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作者:李玉;闫荣;杨梦楠;周康熙;戴克胜;
单位:苏州大学苏州医学院,江苏省血液研究所,苏州大学第一附属医院,卫健委血栓与止血重点实验室,放射医学与防护国家重点实验室,血液学协同创新中心;
摘要:目的:探究冬凌草甲素对血小板功能的影响及相关机制。方法:分离健康成年志愿者和小鼠洗涤血小板,将血小板与不同浓度的冬凌草甲素(2.5、5和10μmol/L)在体外进行共孵育,流式细胞术检测血小板表面P-选择素表达和整合素αIIbβ3活化情况,通过血小板聚集仪检测血小板在不同刺激剂作用下的聚集功能,通过蛋白免疫印迹检测AKT Ser473的磷酸化水平。三氯化铁损伤小鼠肠系膜建立动脉血栓模型,切断小鼠尾部建立尾出血模型。小鼠腹腔注射冬凌草甲素(10 mg/kg)检测其对血栓与止血的影响。结果:冬凌草甲素抑制了血小板P-选择素表达和整合素αIIbβ3活化。在不同刺激剂的作用下,冬凌草甲素浓度依赖性地抑制血小板聚集。不同浓度冬凌草甲素处理组AKT Ser473的磷酸化水平均降低。冬凌草甲素能够显著延长小鼠肠系膜动脉血栓形成的时间,但不影响尾出血时间。结论:冬凌草甲素通过抑制AKT磷酸化,从而抑制血小板的活化、聚集功能及体内血栓形成,有望作为潜在的抗血小板药物。
关键词:冬凌草甲素;;血小板;;血栓;;活化
基金资助:国家自然科学基金(81130008,82070121);; 苏州市姑苏卫生人才计划(GSWS2022008)