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作者：史君星;尤雪迪;赵万红;
单位：湖北医药学院基础医学院;
摘要：目的 观察丁苯酞(NBP)对阿尔茨海默病(AD)模型的保护作用，并初步探讨其作用机制。方法 使用β淀粉样蛋白(Aβ)_(1～40)诱导AD模型，将细胞分为正常(NC)组、AD组、AD+NBP(ADB)组、AD+LY294002(ADL)组、AD+LY294002+NBP(ADBL)组。采用CCK-8检测细胞活力；用流式细胞学检测细胞凋亡水平；Western印迹检测凋亡相关蛋白含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)3、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Bcl-2和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其磷酸化蛋白表达水平。实验动物分为3组(每组10只):正常组(C57BL/6J鼠)、模型组[β-淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)鼠]、NBP组(APP/PS1鼠+NBP注射)。其中正常组与模型组注射生理盐水，NBP组注射NBP氯化钠注射液。给药4 w后取材。TUNEL检测各组海马CA1区神经元细胞凋亡情况；Western印迹检测海马组织中Caspase3、Bax、Bcl-2和mTOR、PI3K、AKT及其磷酸化蛋白表达水平。结果 NBP可以抑制APP/PS1小鼠的神经细胞凋亡，同时可以减少Aβ_(1～40)诱导的细胞损伤、抑制Aβ_(1～40)诱导的细胞凋亡；上调Bcl-2蛋白表达水平，下调Caspase-3、Bax蛋白表达；上调p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白表达，差异显著(P<0.05)。结论 NBP可以通过抑制细胞凋亡发挥神经细胞保护作用，其机制可能与上调PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。
关键词：丁苯酞;;阿尔茨海默病;;凋亡;;磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路
基金资助：湖北省中医药科研项目(ZY2019M037,ZY2019M037);; 湖北医药学院人才启动项目(2017ODJZR25)
