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作者：陈统;胡明振;马金霞;
单位：南阳市第一人民医院心内科;
摘要：目的 探讨连翘苷调节Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌纤维化的影响。方法 选取SD大鼠采用异丙肾上腺素(ISO)皮下注射法构建CHF模型，随机分为模型组、连翘苷低剂量组(7 mg/kg)、连翘苷高剂量组(14 mg/kg)、空载组、连翘苷高剂量(14 mg/kg)+YAP过表达组各12只，另选12只SD大鼠皮下注射等剂量0.9%氯化钠溶液设为对照组，用连翘苷、空载质粒和YAP过表达质粒分组处理后测定各组心功能指标左室收缩末压(LVESP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力最大上升速率(+dp/dtmax)、左室压力最大下降速率(-dp/dtmax);检测各组左心室肥厚指数及血清Ⅰ型前胶原氨基端肽(PⅠNP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)水平；Masson染色检测各组心肌组织纤维化并比较各组心肌胶原容积分数(CVF);以试剂盒测定各组心肌组织与血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、转化生长因子(TGF)-β1水平；以Western印迹检测各组心肌组织纤维化相关蛋白[胶原(Collagen)Ⅰ、Ⅲ]及Hippo-YAP信号相关蛋白[YAP1、PDZ结合基序转录共激活因子(TAZ)]蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组LVEDP、左心室肥厚指数、血清PⅠNP及PⅢNP水平、血清与心肌组织TNF-α、IL-6、TGF-β1水平、心肌组织CVF及CollagenⅠ、Ⅲ、YAP1、TAZ蛋白表达明显升高，LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显降低(P<0.05)。与模型组相比，连翘苷低、高剂量组LVEDP、左心室肥厚指数、血清PⅠNP及PⅢNP水平、血清与心肌组织TNF-α、IL-6、TGF-β1水平、心肌组织CVF及CollagenⅠ、Ⅲ、YAP1、TAZ蛋白表达降低，LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax升高，差异显著(P<0.05);连翘苷高剂量组LVEDP、左心室肥厚指数、血清PⅠNP及PⅢNP水平、血清与心肌组织TNF-α、IL-6、TGF-β1水平、心肌组织CVF及CollagenⅠ、Ⅲ、YAP1、TAZ蛋白表达相比连翘苷低剂量组明显降低，LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显升高(P<0.05);空载组以上指标无明显差异(P>0.05)。与连翘苷高剂量组相比，连翘苷高剂量+YAP过表达组LVEDP、左心室肥厚指数、血清PⅠNP及PⅢNP水平、血清与心肌组织TNF-α、IL-6、TGF-β1水平、心肌组织CVF及CollagenⅠ、Ⅲ、YAP1、TAZ蛋白表达升高，LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax降低，差异显著(P<0.05)。结论 连翘苷可通过阻断Hippo-YAP信号抑制CHF大鼠炎症反应，从而减轻心肌组织纤维化并改善心功能。
关键词：连翘苷;;Hippo-Yes相关蛋白(YAP);;慢性心力衰竭;;心肌纤维化
基金资助：南阳市2020年科技发展计划项目(KJGG124)
