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作者:胡姗姗;刘涓;杨贵丽;沈利亚;彭雯;
单位:武汉科技大学医院全科医学科;武汉大学人民医院老年病科;华中科技大学附属协和医院全科医学科;
摘要:目的 研究红花黄(CY)对缺血性脑卒中大鼠认知功能及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的作用。方法 60只大鼠中随机选12只作为NC组,其余大鼠通过大脑中动脉闭塞建立缺血性脑卒中模型。将成功建模的大鼠随机分成Model组、低、高剂量CY组(20、40 mg/kg)、高剂量CY+Recilisib组(40 mg/kg+10 mg/kg PI3K/AKT激动剂)。观察各组情况,采用神经功能缺损评分(NSS)评估各组脑部认知功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中神经生长因子(NGF)、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;氯化三苯四氮唑磷酸(TTC)染色观察脑梗死情况;苏木素-伊红(HE)染色检测脑组织病理损伤;Western印迹检测海马区组织PI3K、磷酸化(p)-PI3K、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR蛋白表达。结果 与NC组比较,Model组NSS、TNF-α水平、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR蛋白表达明显升高,而且脑部组织脑梗死面积加大,病理损伤加重,神经细胞减少,血清中NGF水平明显降低(P<0.05);与Model组比较,低、高剂量CY组NSS、TNF-α水平、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR蛋白表达明显降低,脑部组织脑梗死面积减少,病理损伤减轻,神经细胞增加,血清中NGF水平明显升高(P<0.05);Recilisib干预逆转上述指标变化,减弱了高剂量CY对缺血性脑卒中大鼠认知功能的改善作用。结论 CY对缺血性脑卒中大鼠认知功能产生影响,并且可能会对PI3K/AKT/mTOR信号通路形成抑制作用。
关键词:红花黄;;磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR);;缺血性脑卒中;;认知功能
基金资助:湖北省卫生健康委员会资助项目(No.ZY2021Q037)