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作者：郭利芹;王焕;徐可;何国斌;
单位：新乡市中心医院肾内科;
摘要：目的 探讨苦参碱对缺氧复氧(H/R)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)模型损伤的影响及其作用机制。方法 体外培养HK-2细胞，建立H/R诱导的HK2细胞损伤模型；筛选实验用苦参碱浓度；将HK-2细胞分为对照组，H/R组，苦参碱组，苦参碱+SR-717(STING激动剂)组；CCK-8法检测各组HK-2细胞活力；酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组HK-2细胞上清液中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-1β水平；定量各组HK2细胞胞质中线粒体DNA(mtDNA);定量聚合酶链反应(qPCR)检测各组HK2细胞环磷酸鸟苷(GMP)-磷酸腺苷(AMP)合酶(cGAS)、干扰素刺激基因(STING)mRNA水平；Western印迹检测各组HK2细胞cGAS、STING、P-核因子(NF)-κB、NF-κB蛋白。结果 选取苦参碱浓度20μmol/L;与对照组比较，H/R组HK2细胞光密度(OD)450值显著下调，上清液中TNF-α、IL-6和IL-1β水平，细胞质中mtDNA释放，细胞cGAS、STING mRNA水平，细胞cGAS、STING、P-NF-κB/NF-κB蛋白水平显著上调(P<0.05);与H/R组相比，苦参碱组HK2细胞OD450值显著上调，上清液中TNF-α、IL-6和IL-1β水平，细胞质中mtDNA释放，细胞cGAS、STING mRNA水平，细胞cGAS、STING、P-NF-κB/NF-κB蛋白水平显著下调(P<0.05);与苦参碱组相比，苦参碱+SR-717组HK2细胞OD450值显著下调，上清液中TNF-α、IL-6和IL-1β水平，细胞质中mtDNA释放，细胞cGAS、STING mRNA水平，细胞cGAS、STING、P-NF-κB/NF-κB蛋白水平显著上调(P<0.05)。结论 苦参碱通过抑制mtDNA释放从而抑制cGAS-STING通路激活，减轻H/R诱导的HK2细胞损伤。
关键词：苦参碱;;磷酸鸟苷(GMP)-磷酸腺苷(AMP)合酶(cGAS)-干扰素刺激基因(STING);;缺氧复氧;;HK-2细胞;;炎症
基金资助：2022年度河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20220988)
