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作者：周和成;冯浩;赵小琴;刘强;
单位：鹰潭市人民医院血管外科;
摘要：目的 探究基于巨噬细胞内质网应激-自噬-凋亡的调控补阳还五汤对动脉粥样硬化大鼠血管间黏附分子(VCAM)-1及易损斑块的机制。方法 选取40只SPF级SD雄性大鼠，随机分为正常(CO)组，模型(MO)组，低剂量补阳还五汤(LB)组，高剂量补阳还五汤(HB)组，每组10只，对MO组、LB组、HB组采用饲喂高脂饲料、维生素D3和尼古丁灌胃建立动脉粥样硬化大鼠模型，CO组不建立该模型，建模成功后，对LB组灌胃5 mg/kg的补阳还五汤，对HB组灌胃20 mg/kg的补阳还五汤，CO组、MO组同期灌胃同体积生理盐水，苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色法检测主动脉组织易损斑块形成情况，免疫组化法检测主动脉组织VCAM-1表达，脱氧核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)法检测主动脉巨噬细胞凋亡，Western印迹检测巨噬细胞中内质网应激及自噬相关蛋白表达。结果 CO组主动脉未见明显粥样斑块沉积，MO组主动脉可见大面积隆起的粥样斑块，并可见明显易损斑块的特征；与MO组比较，LB组、HB组病理结构明显改善，斑块沉积程度有不同程度的减轻，内膜与中膜面积比明显减小，斑块稳定性明显升高(P<0.05);CO组主动脉组织层次排列整齐，皱褶及空泡几乎不可见，且未见染红，MO组主动脉组织遭到破坏且模糊化，可见大量褶皱及空泡形成，脂质斑块增多沉积，可见大片红染；与MO组比较，LB组、HB组病变程度明显减轻，脂质斑块明显减少，脂质质量分数明显减小(P<0.05);与CO组比较，MO组主动脉组织VCAM-1阳性表达、巨噬细胞凋亡、巨噬细胞中内质网分子伴侣糖调节蛋白(GRP)78、内质网络膜激酶(IRE)1、微管轻链蛋白(LC3)-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达明显升高(P<0.05);与MO组比较，LB组、HB组主动脉组织VCAM-1阳性表达、巨噬细胞凋亡、巨噬细胞中GRP78、IRE1、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达明显降低(P<0.05),且HB组较LB组显著降低(P<0.05)。结论 补阳还五汤可显著抑制动脉粥样硬化大鼠VCAM-1表达，改善易损斑块，其作用机制可能与调控巨噬细胞内质网应激-自噬-凋亡有关。
关键词：巨噬细胞内质网应激-自噬-凋亡;;补阳还五汤;;动脉粥样硬化;;血管间黏附分子(VCAM)-1;;易损斑块
