来源：期刊VIP网 时间：
作者：冯立;彭博文;彭斌;朱双益;冯雪;熊玮;胡溪;翟晓玲;汪丽;高智;
单位：武汉市中医医院肾病科;武汉市中医医院骨科;
摘要：目的 探究黄芪甲苷(AS)-Ⅳ调节钙调节神经磷酸酶/活化T细胞核因子(calcineurin/NFAT)信号通路对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾损伤的影响。方法 采用5/6肾切除法建立CRF模型。造模成功后，将大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(CRF)组、黄芪甲苷低、高剂量(AS-Ⅳ-L、AS-Ⅳ-H)组、黄芪甲苷+转染腺病毒阴性对照(AS-Ⅳ+Ad-NC)组、黄芪甲苷+转染calcineurin腺病毒(AS-Ⅳ+Ad-calcineurin)组，每组10只。观察大鼠的一般行为；检测24 h尿蛋白含量及大鼠血清中尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)含量及肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平；苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色法观察肾组织病理学变化；免疫组化法检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、E-钙黏蛋白(cadherin)、波形蛋白(Vimentin)表达；Western印迹法检测肾脏组织中calcineurin、NFAT蛋白表达。结果 与Sham组相比，CRF组毛色枯黄、行为呆滞，眼结膜苍白，肾组织肾小管坏死，肾小球囊增大，有大量炎症细胞浸润及胶原纤维沉积，α-SMA及Vimentin表达、24 h尿蛋白含量、BUN及Scr含量、MDA水平、calcineurin及NFAT表达显著升高，SOD水平、E-cadherin表达显著降低(P<0.05);与CRF组相比，AS-Ⅳ-L组、AS-Ⅳ-H组毛色相对有光泽，活动量增加，肾组织中炎症细胞及胶原纤维沉积明显减少，α-SMA及Vimentin表达、24 h尿蛋白含量、BUN及Scr含量、MDA水平、calcineurin及NFAT表达显著降低，SOD水平、E-cadherin表达显著升高(P<0.05);激活calcineurin可显著逆反黄芪甲苷对CRF大鼠肾损伤的保护作用(P<0.05)。结论 AS-Ⅳ可以改善CRF大鼠肾组织损伤及纤维化，其机制可能与抑制calcineurin/NFAT通路有关。
关键词：黄芪甲苷;;神经磷酸酶/活化T细胞核因子信号通路;;慢性肾衰竭
基金资助：武汉市中医药科研项目(WZ22Q51);; 武汉市科技局2023年度知识创新专项项目(2023020201020556)
