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作者：任成波;赵丽霞;邹念东;宋晓;王聪;张志林;
单位：河北北方学院附属第一医院放射治疗科;河北北方学院附属第一医院肿瘤内科;
摘要：目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA宿主基因(SNHG)9靶向miR-34a抑制磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)/E2启动子结合因子(E2F)1通路增强高级别胶质瘤细胞株SHG-44放疗敏感性。方法 SHG-44细胞建立放疗抵抗细胞株，分为SHG-44组(正常培养)、 SNHG9组(SHG-44细胞敲除px330-EGFP-sgRNA质粒)、空质粒组(SHG-44细胞敲除空质粒)、miR-34a-mimics组(SHG-44细胞株转染miR-34a-mimics)、miR-34a-NC-mimics组(SHG-44细胞株转染miR-34a-NC-mimics)、SNHG9+miR-34a-NC-mimics组(SHG-44细胞株敲除px330-EGFP-sgRNA+miR-34a-NC-mimics)及SNHG9+miR-34a-mimics组(SHG-44细胞株敲除px330-EGFP-sgRNA+miR-34a-mimics),采用逆转录实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测SNHG9、miR-34a表达；细胞计数试剂盒(CCK)8检测各组细胞24、48、72 h活性；流式细胞仪检测凋亡率；Western印迹检测pRb、E2F1蛋白；荧光素酶验证LncRNA SNHG9靶向miR-34a作用。结果 SHG-44组与空质粒组SNHG9 mRNA、细胞24、48及72 h活性、凋亡率及pRb、E2F1蛋白水平比较无统计学差异(P>0.05);与空质粒组相比，SNHG9组SNHG9 mRNA、细胞24、48及72 h活性、E2F1蛋白水平降低，凋亡率及pRb升高，存在明显差异(P<0.05);SHG-44组与miR-34a-NC-mimics组miR-34amRNA、细胞24、48及72 h活性、凋亡率及pRb、E2F1蛋白水平比较无统计学差异(P>0.05);与miR-34a-NC-mimics组相比，miR-34a-mimics组miR-34a表达、细胞24、48及72 h活性、E2F1蛋白水平降低，凋亡率及pRb升高，存在明显差异(P<0.05);与SHG-44组相比，SNHG9+miR-34a-NC-mimics组细胞24、48及72 h活性、E2F1蛋白水平降低，凋亡率及pRb蛋白水平升高，差异显著(P<0.05);与SNHG9+miR-34a-NC-mimics组相比，SNHG9+miR-34a-mimics组细胞24、48及72 h活性、E2F1蛋白水平降低，凋亡率及pRb升高，存在明显差异(P<0.05);SNHG9与miR-34a呈负相关(P<0.05);荧光素酶证实：下调LncRNA SNHG9,miR-34a-3′-UTR-WT表达显著上调(P<0.05),但miR-34a-3′-UTR-MRT无显著影响(P>0.05)。结论 下调LncRNA SNHG9可激活Rb蛋白磷酸化而E2F1通路而抑制高级别胶质瘤SHG-44放疗抵抗细胞株活性，促进凋亡，作用机制与miR-34a表达激活相关。
关键词：胶质瘤;;小核仁RNA宿主基因9;;微小RNA;;视网膜母细胞癌基因;;E2启动子结合因子(E2F)1
基金资助：2021年度河北省医学科学研究课题计划项目(20211540)
