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作者：朱小山;马可忠;杨峰;张红申;周汉云;
单位：湖北文理学院附属医院·襄阳市中心医院心内科;
摘要：目的 探究水苏碱调节鞘氨醇激酶(SphK)1/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号通路对心房颤动(简称房颤)大鼠心肌纤维化的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、水苏碱低、高剂量组、水苏碱高剂量+pcDNA组、水苏碱高剂量+pcDNA-SphK1组，每组12只，采用尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙混合液的方法建立房颤大鼠模型。分组处理后，检测大鼠房颤诱发时间与持续时间；超声检测大鼠左心室功能指标左室舒张末期内径(EDD)、左室收缩末期内径(ESD)、左心射血分数(EF)、左心室缩短分数(FS);检测大鼠心房肌电生理水平指标自主节律稳定时90%动作电位时程(APD90)和左心房有效不应期(ERP);Masson染色检测心肌胶原容积分数(CVF);酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清促纤维化因子转化生长因子(TGF)-β1与促炎因子白细胞介素(IL)-6、IL-18水平；Western印迹检测心肌组织胶原蛋白(collagen)Ⅲ、Ⅳ及SphK1/S1P通路蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组EDD、ESD、心肌CVF、TGF-β1、IL-6及IL-18水平、collagenⅣ、Ⅲ、SphK1及S1P蛋白表达显著升高(P<0.05),ERP、FS、EF、APD90显著降低(P<0.05)。与模型组相比，水苏碱低、高剂量组房颤持续时间、EDD、ESD、心肌CVF、TGF-β1、IL-6及IL-18水平、collagenⅣ、Ⅲ、SphK1及S1P蛋白表达明显降低，房颤诱发时间、ERP、FS、EF、APD90明显升高(P<0.05)。与水苏碱高剂量组相比，水苏碱高剂量+pcDNA-SphK1组房颤持续时间、EDD、ESD、心肌CVF、TGF-β1、IL-6及IL-18水平、collagenⅣ、Ⅲ、SphK1及S1P蛋白表达明显升高，房颤诱发时间、ERP、FS、EF、APD90明显降低(P<0.05)。结论 水苏碱可通过下调SphK1/S1P通路相关蛋白表达而减轻房颤大鼠炎症，进而抑制大鼠心肌组织胶原生成及纤维化，改善大鼠心房肌电生理水平及房颤症状，修复其心功能。
关键词：水苏碱;;鞘氨醇激酶(SphK)1/鞘氨醇-1-磷酸(S1P);;房颤;;心肌纤维化
