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作者：刘娣;陈骞;李苓;蒋华新;
单位：滕州市中心人民医院检验科;滕州市中心人民医院血液内科;滕州市中心人民医院肿瘤科;
摘要：目的:探讨程序性死亡受体1(PD-1)、Th1、Th2、Th17型细胞因子在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及临床意义。方法:纳入滕州市中心人民医院2021年5月-2023年5月治疗的76例MM患者作为MM组，另纳入同期进行体检的48例健康人群作为对照组。检测两组CD4~+和CD8~+T细胞表面PD-1表达量和血清Th1型细胞因子[白细胞介素(IL)-2、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、Th2型细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)、Th17型细胞因子(IL-17)水平。应用Spearman相关性分析检验PD-1、Th1、Th2和Th17型细胞因子与MM患者临床分期、免疫分型的关系。用多因素Logistic回归分析影响MM患者化疗疗效的相关因素，并进行多重共线性检验，绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析PD-1、Th1、Th2和Th17型细胞因子对MM患者化疗疗效的预测价值。结果:MM组CD4~+T PD-1、CD8~+T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10和IL-17水平均明显高于对照组，而IL-2、IFN-γ和TNF-α水平均明显低于对照组(均P<0.001)。R-ISS分期Ⅲ期患者CD4~+T PD-1、CD8~+T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10及IL-17水平均明显高于Ⅱ期及Ⅰ期者，且Ⅱ期患者明显高于Ⅰ期患者(均P<0.05);Ⅲ期患者IL-2水平明显低于Ⅱ期及Ⅰ期者，且Ⅱ期患者明显低于Ⅰ期患者(均P<0.05)。IgG型患者CD4~+T PD-1、CD8~+T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10及IL-17水平均明显高于IgA型、轻链型和非分泌型患者，而IL-2水平明显低于IgA型、轻链型和非分泌型患者(均P<0.05)。相关性分析显示，CD4~+T PD-1、CD8~+T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10和IL-17与MM患者R-ISS分期均呈正相关(r=0.623,0.635,0.728,0.330,0.742,0.412),与免疫分型呈负相关(r=-0.664,-0.756,-0.642,-0.479,-0.613,-0.323);IL-2与MM患者R-ISS分期呈负相关(r=-0.280),与免疫分型呈正相关(r=0.483)。未缓解组CD4~+T PD-1、CD8~+T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10及IL-17水平均明显高于缓解组，而IL-2水平明显低于缓解组(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示，CD4~+T PD-1、CD8~+T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17升高是MM患者化疗疗效的危险因素(OR>1,P<0.05),而IL-2升高是保护因素(OR<1,P<0.05)。多重共线性检验结果显示，纳入的7个因素容差在0.714-0.885之间，方差膨胀因子在1.130-1.400之间，不存在多重共线性。ROC曲线分析结果显示，以上7个因子联合预测MM患者化疗疗效的曲线下面积为0.942,特异度和敏感度为0.741和0.909。结论:MM患者CD4~+、CD8~+T细胞表面PD-1表达量和血清Th2、Th17型细胞因子呈高表达，Th1型细胞因子呈低表达，且PD-1、Th1、Th2和Th17型细胞因子与患者临床分期、免疫分型均有关，上述指标联合检测有助于预测MM患者的化疗疗效。
关键词：多发性骨髓瘤;;程序性死亡受体1;;Th1型细胞因子;;Th2型细胞因子;;Th17型细胞因子
基金资助：山东省自然科学基金项目(2020LZL019)
