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作者：王兆慧;龙博;王玉寒;刘志婷;徐紫洁;丁爽;
单位：徐州医科大学医学技术学院;徐州市疾病预防控制中心;徐州医科大学附属医院检验科;
摘要：目的:探究MK2抑制剂MMI-0100对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后炎症反应的作用及分子机制。方法:建立allo-HSCT小鼠模型。随机将受鼠分为BMT+NaCl组和BMT+MMI-0100组，并于移植后每天分别注射NaCl和MMI-0100。两组分别于d 7、14取材，HE染色股骨石蜡切片并于光学显微镜下观察骨髓腔病理变化，qPCR和Western blot检测促炎性细胞因子IL-1β和IL-18的基因和蛋白表达水平，流式细胞仪检测巨噬细胞分型情况，Western blot检测NLRP3和Caspase-1的表达水平。结果:BMT+MMI-0100组骨髓腔炎性细胞浸润明显减少。Western blot结果显示BMT+MMI-0100组IL-1β和IL-18的蛋白表达水平在d 7、14均低于BMT+NaCl组，且比较差异有统计学意义(均P<0.01)。qPCR结果显示与BMT+NaCl组相比，BMT+MMI-0100组在d 7和14的IL-18基因表达水平显著降低(均P<0.01);BMT+MMI-0100组IL-1β基因表达水平在d 7较BMT+NaCl组降低(P<0.05),但在d 14有所增高且明显高于BMT+NaCl组(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示，相较于BMT+NaCl组，BMT+MMI-0100组M1型巨噬细胞表达下降，M1/M2比值亦下降(均P<0.05)。Western blot检测结果表明，BMT+MMI-0100组NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平均低于BMT+NaCl组(均P<0.05)。结论:MMI-0100具有改善allo-HSCT后骨髓炎症损伤的作用，且可能通过减少NLRP3表达促进M2极化来发挥作用。
关键词：异基因造血干细胞移植;;炎症;;MK2;;NLRP3
基金资助：国家自然科学基金(81900106)
