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作者：陈婵婵;宋明爱;燕浩;韩贺;刘婕;
单位：南阳市第一人民医院肾病内科;河南科技大学第一附属医院肾病内科;
摘要：目的 基于长链非编码(Lnc)RNA中的X染色体失活特异转录物(XIST)/转化生长因子(TGF)-β1途径角度，探讨绞股蓝多糖(GPP)对糖尿病肾病(DKD)间质纤维化的影响及机制。方法 收集10例正常人肾组织标本和10例DKD患者肾穿刺活检标本。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测两组LncRNA-XIST和TGF-β1 mRNA表达。5只db/m小鼠为对照(CON)组，15只db/db小鼠分为DKD组、敲降LncRNA-XIST(KD-XIST)组和GPP组各5只。荧光原位杂交(FISH)实验检测LncRNA-XIST在CON和DKD组肾脏组织中细胞的定位；qRT-PCR检测各组肾脏组织中LncRNA-XIST和TGF-β1 mRNA表达；检测各组空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、胱抑素(Cys)C、血清肌酐(SCr)和尿蛋白(PRO)水平；苏木素-伊红(HE)、Masson和PAS染色对各组肾脏组织结构的病理改变和肾间质纤维化进行评估；免疫组织化学染色检测各组肾脏组织的胶原蛋白(Col)Ⅰ、Ⅳ、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)和TGF-β1阳性表达；Western印迹检测各组肾脏组织ColⅠ、Ⅳ、α-SMA和TGF-β1相对蛋白表达。结果 与正常人肾组织相比，DKD患者LncRNA-XIST、TGF-β1 mRNA表达明显升高(P<0.05)。与CON组比较，DKD组LncRNA-XIST和TGF-β1 mRNA表达明显降低(P<0.05);与DKD组比较，KD-XIST组、GPP组LncRNA-XIST、TGF-β1 mRNA表达、FBG、BUN、CysC、SCr和PRO水平明显降低，肾脏结构损伤和胶原纤维化沉积明显减轻，肾脏组织ColⅠ、Ⅳ、α-SMA和TGF-β1蛋白表达显著降低(均P<0.05)。结论 GPP可能通过抑制LncRNA-XIST/TGF-β1相关信号通路，从而延缓DKD间质纤维化进程。
关键词：糖尿病肾病;;间质纤维化;;LncRNA XIST;;转化生长因子(TGF)-β1;;绞股蓝多糖
基金资助：2020年河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20200570)
