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作者：王龙飞;冯靖;武颖;
单位：天津医科大学研究生院;唐山市工人医院变态反应科;天津医科大学总医院呼吸与危重症医学科;
摘要：目的 探讨贝母素乙(PM2)调节环状鸟苷酸-腺苷酸(GMP-AMP)合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对肺炎链球菌(Spn)肺炎大鼠肺损伤的影响。方法 随机取12只SD大鼠为正常组，其余大鼠气管滴加Spn诱导肺炎大鼠模型。将模型大鼠随机分为模型组、PM2组(5 mg/kg)、通路激活剂(SR-717)组(3 mg/kg)、PM2+SR-717组(5 mg/kg+3 mg/kg)各12只。模型组、正常组给予等量生理盐水腹腔注射。每天给药1次，连续治疗14 d。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)评估中性粒细胞、嗜酸粒细胞百分比；酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清炎性因子水平；苏木素-伊红(HE)染色检测肺组织病理变化；Western印迹检测cGAS/STING通路蛋白表达。结果 相比正常组，模型组肺组织表现为肺泡壁增厚，肺间质可见大量炎性细胞浸润，肺泡塌陷及血管周围和支气管周围水肿，肺湿/干重比、损伤评分、中性粒细胞、嗜酸粒细胞百分比、白细胞介素(IL)-17、IL-4、IL-5及IL-13水平、cGAS、STING蛋白表达均显著增加(P<0.05);与模型组相比，PM2组肺组织肺泡壁增厚减轻，少量炎性细胞浸润，肺湿/干重比、损伤评分、中性粒细胞、嗜酸粒细胞百分比、IL-17、IL-4、IL-5及IL-13水平、cGAS、STING蛋白表达均显著下降(P<0.05),而SR-717组各指标趋势与PM2组明显相反(P<0.05);SR-717明显消除了PM2对Spn肺炎大鼠肺组织损伤的改善效果(P<0.05)。结论 PM2可能通过下调cGAS/STING信号通路对Spn肺炎大鼠肺组织损伤起到治疗效果。
关键词：贝母素乙;;环状环状鸟苷酸-腺苷酸(GMP-AMP)合成酶-干扰素基因刺激蛋白信号通路;;肺炎链球菌肺炎;;肺损伤
基金资助：河北省中医药管理局科研计划项目(2023413)
