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作者：张丹;宋文潇;马昕跃;孙梦泽;李相军;
单位：长春市中心医院心内科;吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室;
摘要：目的 探讨槲皮素(QU)通过核因子(红细胞衍生2)相关因子(Nrf)2促进主动脉平滑肌细胞增殖、抑制其迁移及表型转化的作用机制。方法 将处于对数生长期人主动脉平滑肌细胞分为对照(Ctrl)组、棕榈酸钠(PA)组和QU低、中、高组，用CCK8法检测各组细胞增殖活力，二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯(DCFH-DA)荧光法检测各组细胞内活性氧水平，油红O染色法检测各组细胞脂质吞噬能力，划痕实验法检测各组细胞迁移能力，Western印迹检测各组细胞波形蛋白(vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Nrf2蛋白表达；筛选出合适的si-Nrf2后，将培养细胞分为空载体组、si-Nrf2组、si-Nrf2+PA组和si-Nrf2+QU组，检测其增殖活力及上述蛋白表达。结果 与Ctrl组比较，PA组细胞活力明显下降，细胞DCF荧光阳性细胞数量明显增加，培养上清丙二醛(MDA)含量明显升高，油红O阳性率明显增加，α-SMA蛋白表达明显下降，vimentin蛋白表达、vimentin/α-SMA明显增加(P<0.01);与PA组比较，QU高组细胞活力显著增加，DCF荧光阳性细胞数量明显减少，培养上清MDA含量明显下降，油红O阳性率明显降低，vimentin/α-SMA明显下降，Nrf2表达明显增加(P<0.01,P<0.05);不同剂量QU组上述指标差异无显著性(P>0.05);抑制Nrf2表达后，与空载体组比较，si-Nrf2+PA组细胞Nrf2表达水平、细胞增殖活力明显下降，vimentin/α-SMA明显增加(P<0.01,P<0.05);与si-Nrf2+PA组比较，si-Nrf2+QU组细胞增殖活力及vimentin/α-SMA无明显变化(P>0.05)。结论 Nrf2是VSMC增殖、迁移及转化有关的关键因子，QU可通过升高其表达水平对抗由棕榈酸钠引起的人主动脉平滑肌细胞抑制增殖、加速迁移及转分化能力。
关键词：槲皮素;;核因子(红细胞衍生2)相关因子(Nrf)2;;人主动脉平滑肌细胞;;细胞表型转化;;氧化应激
基金资助：吉林省科技厅自然科学基金项目(20210101316JC)
