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作者：胡曼莉;陈杰;刘小婷;王媛;
单位：武汉市第三医院肾内科;
摘要：目的 探究橘皮素(TANG)调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞焦亡的影响。方法 将SD雄性大鼠随机分为对照(Control)组、DN模型(Model)组、低、高剂量TANG组(TANG-L、H组，12.5、25.0 mg/kg TANG)和高剂量TANG+STING激活剂DMXAA组(TANG-H+DMXAA组，25 mg/kg TANG+25 mg/kg DMXAA)各12只。分别采用考马斯亮蓝法、酶联免疫吸附试验(ELISA)、血糖仪、苏木素-伊红(HE)染色、TUNEL染色、Western印迹检测24 h尿蛋白、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和空腹血糖(FBG)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18、肾组织病理学改变、足细胞DNA损伤及突触足蛋白(Synaptopodin)、环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激因子(STING)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1、焦孔素(GSDM)D蛋白表达。结果 Model组较Control组24 h尿蛋白、Scr、BUN、FBG、IL-1β、IL-18水平、肾组织足细胞阳性细胞率、肾组织cGAS、STING、Caspase-1、GSDMD蛋白表达显著升高，Synaptopodin蛋白表达显著降低(P<0.05),肾小球出现严重的系膜细胞增生，有大量炎性细胞浸润。与Model组相比，TANG-H组相关指标变化与上述相反，差异显著(P<0.05)。STING激活剂DMXAA明显减弱了TANG对肾组织足细胞焦亡的抑制作用(P<0.05)。结论 TANG可能通过下调cGAS-STING信号通路抑制DN大鼠足细胞焦亡。
关键词：橘皮素;;磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶;;干扰素基因刺激因子;;糖尿病肾病;;足细胞;;焦亡
基金资助：湖北省卫生和计划生育委员会科研项目(WJ2017M187);; 武汉市医学科研项目(WX19Z38)
