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作者：辛燕;姚建明;侯雪梅;宋阳;
单位：广安门医院济南医院(济南市中医医院)中医科;广安门医院济南医院(济南市中医医院)心血管病科;广安门医院济南医院(济南市中医医院)重症医学科;
摘要：目的 探讨三仁汤对2型糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管上皮细胞凋亡及核转录因子E2相关因子(Nrf)-2/血红素加氧酶(HO)-1轴的影响。方法 构建DN大鼠模型，将大鼠分为对照组、模型组、三仁汤低、高剂量组、三仁汤高剂量+Nrf-2抑制剂组(三仁汤高剂量+ML385);检测各组尿液中24 h尿蛋白量及血清中血肌酐(Scr)、血清胱抑素(Cys)C、尿素氮(BUN)含量；检测各组空腹血糖(FBG)及血清脂质水平；试剂盒检测丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)、血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、活性氧(ROS)水平；苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织形态变化；TUNEL染色法检测肾小管上皮细胞凋亡；Western印迹法检测Nrf-2、HO-1及凋亡相关蛋白表达水平。结果 与对照组相比，模型组体内肾小管扩张，上皮细胞变性，水肿明显，肾间质大量炎性细胞浸润，24 h尿蛋白量、Scr、CysC、BUN、FBG、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、MDA、ROS水平、细胞凋亡率、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、Caspase-3蛋白表达升高，HDL-C、GSH-Px、SOD水平、Bcl-2、Nrf-2、HO-1蛋白表达降低，差异显著(P<0.05);与模型组相比，三仁汤低、高剂量组肾小管形态逐渐正常，肾小管上皮细胞水肿减轻，肾间质炎性细胞浸润减少，24 h尿蛋白量、Scr、CysC、BUN、FBG、TC、TG、LDL-C、MDA、ROS水平、细胞凋亡率、Bax、Caspase-3蛋白表达降低，HDL-C、GSH-Px、SOD水平、Bcl-2、Nrf-2、HO-1蛋白表达升高，差异显著(P<0.05);与三仁汤高剂量组相比，三仁汤高剂量+ML385组肾小管形态异常，上皮细胞变性且水肿明显，肾间质炎性细胞浸润增多，24 h尿蛋白量、Scr、CysC、BUN、FBG、TC、TG、LDL-C、MDA、ROS水平、细胞凋亡率、Bax、Caspase-3蛋白表达升高，HDL-C、GSH-Px、SOD水平、Bcl-2、Nrf-2、HO-1蛋白表达降低，差异显著(P<0.05)。结论 三仁汤可以通过激活Nrf-2/HO-1轴抑制DN大鼠肾小管上皮细胞凋亡。
关键词：三仁汤;;核转录因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1轴;;2型糖尿病肾病;;细胞凋亡
基金资助：山东省中医药科技项目(2021M129)
