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作者：张家恺;井淑艳;刘丹;田佩;张睿;姜磊;
单位：河北医科大学第一医院放射与核医学科;河北医科大学第一医院中心实验室;河北医科大学第一医院河北省脑科学与精神心理疾病重点实验室;
摘要：目的 探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对糖尿病大鼠认知功能障碍的改善作用及其可能的机制。方法 糖尿病大鼠模型通过腹腔注射低剂量链脲佐菌素(STZ)来构建。实验分为模型组、AS-Ⅳ组及假手术组，每组6只。在完成造模过程后，AS-Ⅳ组以20 mg/kg的剂量灌胃AS-Ⅳ,模型组和假手术组则灌胃等体积的0.9%氯化钠溶液。实验初始阶段及STZ注射6 w时，分别对大鼠的体质量和空腹血糖(FBG)进行一次测量。Morris水迷宫实验评估大鼠的空间学习与记忆能力。试剂盒检测各组海马超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。高尔基染色观察海马神经元树突棘密度。免疫荧光检测大鼠海马突触泡蛋白(SYP)和突触后密度蛋白(PSD)-95表达。Western印迹法检测大鼠海马组织中B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-3、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和磷酸化(p)-JNK蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组FBG升高，体质量降低，目标象限的停留时长及穿越平台的次数降低，SOD活性下降，MDA含量增加，神经元树突棘密度减少，PSD-95和SYP蛋白表达下降，Bcl-2蛋白表达减少，Bax、caspase-3和p-JNK蛋白表达升高，差异有统计学意义(均P<0.05);与模型组比较，AS-Ⅳ组FBG减低，体质量升高，目标象限的停留时长及穿越平台的次数增加，SOD活性增强，MDA含量下降，神经元树突棘密度增加，PSD-95和SYP蛋白表达增加，Bax、caspase-3和p-JNK蛋白表达降低，差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 AS-Ⅳ可改善糖尿病大鼠认知功能障碍，其发挥神经保护作用的机制可能通过抑制JNK/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的激活降低海马氧化应激损伤，提高海马突触可塑性，并抑制细胞凋亡。
关键词：黄芪甲苷;;糖尿病认知功能障碍;;氧化应激;;突触可塑性;;凋亡
基金资助：中央引导地方科技发展资金项目(206Z7701G);; 河北省中医药管理局中医药类科研计划项目(2023067);; 河北医科大学第一医院星火科研项目(XH202306)
