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作者：张成;彭旌峰;郑迪;李芳芳;徐通达;李文华;
单位：徐州医科大学心血管病研究所;徐州医科大学附属医院心内科;
摘要：目的 研究虾青素(AST)通过激活核因子E2相关因子(Nrf)2/谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4通路对大鼠对比剂急性肾损伤(CI-AKI)的保护机制。方法 采用随机数字法将雄性SD大鼠分为：假手术(Sham)组、CI-AKI组、Nrf2抑制剂干预(ML385+CI-AKI)组、虾青素干预(AST+CI-AKI)组、虾青素联合Nrf2抑制剂干预(AST+ML385+CI-AKI)组各8只。建立大鼠CI-AKI模型后72 h收集血清和肾脏组织，检测血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平，检测肾脏组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)和丙二醛(MDA)水平；苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏病理变化；普鲁士蓝(Perl blue)染色测定肾脏中铁沉积状况；透射电镜观测线粒体形态；冰冻切片活性氧(ROS)染色测定ROS含量；TUNEL染色检测细胞凋亡程度；Western印迹检测Nrf2、血红素加氧酶(HO)-1、GPX4、前列腺素内过氧化物合酶(PTGS)2蛋白表达水平。结果 与Sham组相比，CI-AKI组Scr、BUN、MDA、ROS水平及PTGS2蛋白表达水平明显升高，Perl blue阳性面积百分比明显增加，T-SOD、Nrf2、HO-1、GPX4水平显著下降(P<0.05)。与CI-AKI组相比，AST+CI-AKI组Scr、BUN、MDA、ROS水平及PTGS2蛋白表达水平显著降低，Perl blue阳性面积百分比明显减少，T-SOD水平、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);而ML385+CI-AKI组Scr、BUN、MDA、ROS及PTGS2蛋白表达水平显著升高，Perl blue阳性面积百分比显著增加，T-SOD水平、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达水平均明显下降(P<0.05)。结论 虾青素通过激活Nrf2/GPX4信号途径，减少ROS释放，抑制铁死亡从而减轻大鼠CI-AKI。
关键词：虾青素;;对比剂急性肾损伤;;铁死亡;;活性氧;;核因子E2相关因子(Nrf)2;;谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4
基金资助：江苏省六大高峰人才项目(2014-YY-007);; 江苏省研究生教育科研与实践创新计划项目(No.KYCX21＿2672)
