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作者:刘芝;韩志强;小红;安达;伊拉娜;苏日古嘎;
单位:内蒙古民族大学附属医院蒙西医结合呼吸与危重症医学科;内蒙古民族大学附属医院蒙药药理研究所;内蒙古民族大学附属医院扎赉特旗蒙医综合医院心身医学科;内蒙古民族大学临床医学院;
摘要:目的 研究蒙药乌达巴拉-8味散抑制博来霉素所致小鼠肺纤维化细胞外基质(ECM)沉积及其作用机制。方法 将50只C57BL/6小鼠,按体质量区组分为空白组、空白+乌达巴拉-8味散组、模型组、乌达巴拉-8味散组高和低剂量组,每组10只。空白组除外其余4组小鼠用博来霉素5 mg/kg气管内注射造模。第2天开始给药,空白组给予蒸馏水,模型组给予羧甲基纤维麦钠(CMC-Na)灌胃,空白+乌达巴拉-8味散组、乌达巴拉-8味散组高和低剂量组分别按照1.0、1.0、0.5 g/kg给予乌达巴拉-8味散混悬液,灌胃体积20 ml/kg,给药28 d后,处死小鼠,取肺组织检测相关指标。结果 与模型组比较,乌达巴拉-8味散组高和低剂量组肺系数明显降低(P<0.05)。与模型组比较,乌达巴拉-8味散组高和低剂量组肺组织肺泡结构破坏明显减少,肺泡腔萎缩程度减少,炎症细胞和蓝染区域面积明显减少(P<0.05);与模型组比较,乌达巴拉-8味散组高和低剂量组肺组织Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)表达明显减少(P<0.05)。模型组肺组织中TGF-β1、α-SMA、Smad2、Smad3蛋白表达升高,与模型组比较,乌达巴拉-8味散组高和低剂量组肺组织中转化生长因子(TGF)-β1、α-平肌肌动蛋白(SMA)、Smad2、Smad3蛋白表达减少,差异均显著(P<0.05)。模型组肺组织中Smad6、Smad7蛋白表达降低,与模型组比较,乌达巴拉-8味散组高和低剂量组肺组织中Smad6、Smad7蛋白表达量相对升高,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组肺组织中TGF-β1、a-SMA、Smad2、Smad3的mRNA表达升高,差异显著(P<0.05);与模型组比较,乌达巴拉-8味散组高和低剂量组中TGF-β1、α-SMA、Smad2、Smad3的mRNA及蛋白表达量减少,差异有统计学意义(P<0.05),模型组肺组织中Smad6、Smad7的mRNA及蛋白表达降低,差异显著(P<0.05);与模型组比较,乌达巴拉-8味散组高和低剂量组Smad6、Smad7的mRNA及蛋白表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 乌达巴拉-8味散通过降低CollagenⅠ、CollagenⅢ沉积,调节α-SMA、TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad6、Smad7蛋白表达,抑制肺纤维化模型ECM沉积,从而改善肺纤维化的生成。
关键词:乌达巴拉-8味散;;肺纤维化;;转化生长因子(TGF)-β1;;α-平滑肌肌动蛋白(SMA);;Smad;;Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ);;Ⅲ型胶原蛋白(CollageⅢ)
基金资助:内蒙古自治区直属高校科研创新平台能力建设支持计划项目(GXKY22084);; 内蒙古民族大学附属医院博士科研启动基金(2021BS007)