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作者：魏景迅;程艳丽;张伟伟;李洋;徐会圃;
单位：滨州医学院附属医院;
摘要：目的 探讨白藜芦醇(Res)通过沉默信息调节因子(SIRT)1/音猬因子(Shh)信号通路抑制铁死亡对心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法 细胞实验：采用H9C2心肌细胞建立缺氧/复氧模型，实验分为对照(Con)组、铁抑制素(Fer)-1组、Res组、环王巴明(Cyc)组、Res+Cyc组。细胞活性检测试剂盒CCK-8检测各组细胞活性；通过吉姆萨染色法观察细胞形态学改变；试剂盒检测丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的表达量；Western印迹检测各组中SIRT1、GSH过氧化物酶(GPX)4、铁死亡抑制蛋白(FSP)1、Shh蛋白表达。动物实验：通过丝线结扎新西兰大白兔左冠状动脉前降支构建兔心肌缺血再灌注损伤模型，分别腹腔注射生理盐水、Res、Cyc、Res+Cyc,分为假手术组、对照组、Res组、Cyc组、Res+Cyc组。采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组心肌组织学改变；免疫组化法检测各组心肌组织中SIRT1、GPX4、FSP1、Shh蛋白表达。结果 缺氧6 h复氧诱导心肌细胞铁死亡，Res可明显减轻缺氧/复氧后的铁死亡并提高心肌细胞存活率(P<0.05);应用Cyc阻断Shh通路明显增强缺氧/复氧后心肌细胞的铁死亡，并能明显逆转Res对铁死亡的抑制作用(P<0.05)。在动物实验中，Res明显减弱心肌缺血再灌注中的铁死亡发生，同时应用Res和Cyc可以明显逆转Res对铁死亡的抑制作用(P<0.05)。结论 Res通过介导SIRT1/Shh信号通路减轻心肌铁死亡，减少心肌缺血再灌注损伤。
关键词：白藜芦醇(Res);;铁死亡;;沉默信息调节因子(SIRT)1;;音猬因子(Shh)信号通路
基金资助：山东省医药卫生科技项目(202303010661);; 中国中西医结合协会-科研基金项目(2018010)
