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作者：汤乃望;张音;廖卓君;张龙富;王黎铭;余荣环;
单位：上海徐汇区中心医院呼吸与危重症医学科;上海市第四康复医院;上海市徐汇区中心医院全科医学科;上海市徐汇区中心医院肿瘤科;
摘要：目的 探究血小板衍生生长因子(PDGF)-BB和程序性死亡配体(PD-L)1在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中促进侵袭、转移的调控机制。方法 通过迁移实验、侵袭实验、克隆形成实验、Western印迹、质粒转染、双荧光素实验和染色质免疫共沉淀等实验，明确PDGF-BB促进A549细胞侵袭、转移的机制及其对PD-L1表达的调控机制。结果 与对照组相比，PDGF-BB、信号转导和转录激活因子(STAT)3过表达均能促进A549细胞增殖、侵袭、迁移和上皮-间质转化(EMT),差异显著(P<0.05)。PDGF-BB可以通过PDGF受体(PDGFR)-β诱导STAT3磷酸化，p-STAT3较对照组显著上调PD-L1蛋白表达(P<0.001)。染色质免疫共沉淀(ChIP)结果提示，PDGF-BB激活的p-STAT3进入细胞核内，结合在PD-L1启动子具体区域上完成PD-L1上调。结论 在体外实验中，PDGF-BB能够诱导NSCLC肺腺癌细胞A549的STAT3磷酸化，从而促进了细胞的侵袭、迁移能力，并上调PD-L1表达。PDGF-BB/STAT3/PD-L1通路可能成为肺癌免疫治疗潜在的联合治疗靶标。
关键词：非小细胞肺癌;;腺癌;;上皮-间质转化
基金资助：上海市医学重点专科项目(ZK2019C14)
