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作者:龚海燕;皮银珍;胡丽;高海花;
单位:长沙市第一医院内分泌科;
摘要:目的 探讨天麻素通过调控蛋白酪氨酸激酶(JAK)2/信号转导与激活因子(STAT)3信号通路对糖尿病肾病(DN)足细胞增殖、迁移及上皮间质转化(EMT)的影响。方法 将细胞分为对照组、模型组、实验组,干预24 h后筛选出最佳药物浓度进行后续实验。将细胞分为正常糖组、高糖组、天麻素组、抑制剂组、天麻素+抑制剂组、天麻素+激动剂组,干预24 h后,观察细胞形态,测定细胞上清液中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平、E-钙黏蛋白(cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、N-cadherin mRNA及蛋白水平、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白水平、细胞增殖和迁移能力。结果 干预足细胞活力的最佳天麻素浓度为40μmol/L。高糖组较正常糖组细胞间隔增大、足突间交叉连接减少,胞体固缩,TNF-α、IL-6、IL-1β水平、迁移数及N-cadherin、Vimentin mRNA和蛋白水平、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白水平升高,细胞增殖率、E-cadherin mRNA及蛋白水平降低,差异均显著(均P<0.05)。与高糖组比较,天麻素组和抑制剂组明显扭转了上述指标变化,天麻素+抑制剂组进一步明显加强了天麻素的作用,天麻素+激动剂组则趋势明显相反(P<0.05)。结论 天麻素改善高糖诱导的足细胞形态,促进细胞增殖,抑制细胞炎症因子释放、迁移及EMT进程,可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。
关键词:糖尿病肾病;;足细胞;;天麻素;;蛋白酪氨酸激酶2;;信号转导与激活因子3;;增殖;;迁移;;上皮间质转化
基金资助:湖南省卫生健康委科研计划项目(No.D202303066845)