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作者：李鹏;宋冰;肖志远;李纪男;田梦瑶;王沁智;柴芳;
单位：锦州医科大学附属第一医院甲状腺外科;锦州医科大学附属第一医院内分泌科;衡水市人民医院甲状腺血管外科;
摘要：目的 探究甲状腺滤泡癌(FTC)中谷氨酰胺连接酶(GLUL)表达及其与β-连环蛋白(catenin)、N-钙黏蛋白(Cadherin)的关系。方法 基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载甲状腺样本基因表达数据，对甲状腺癌进行差异分析；采用受试者工作特征(ROC)曲线进行鉴别；筛选与GLUL表达相关的差异基因(DEGs)进行基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析；通过STRING数据库分析蛋白质相互作用网络(PPI);使用TIMER数据库和GSVA包分析甲状腺癌中GLUL表达与肿瘤浸润免疫细胞(TIICs)的关系；采用免疫组织化学链霉抗生物素-生物素复合物(SABC)法检测FTC和癌旁组织中GLUL、β-catenin和N-Cadherin表达，分析FTC患者临床病理特征关系。结果 在甲状腺癌中GLUL mRNA高表达，差异显著(P<0.001)。ROC曲线显示，在临界值为7.936时，GLUL的灵敏度、特异度和准确性为78.32%、91.53%和79.69%。富集分析表明，DEGs主要参与免疫分子产生及吞噬识别过程。PPI显示与GLUL之间作用显著的分子。TIMER分析显示，GLUL表达与B细胞、巨噬细胞、CD4~+T细胞、树突细胞、中性粒细胞呈正相关，与CD8~+T细胞呈负相关(P<0.01)。GSVA分析发现，GLUL表达与特异性T细胞和自然杀伤(NK)细胞等具有相关性(P<0.05)。免疫组化结果显示，GLUL在FTC中表达显著低于癌旁组织(P<0.001),FTC中GLUL表达与年龄、TNM分期和直径相关(P<0.05)。β-catenin和N-Cadherin在FTC中高表达，且β-catenin与GLUL表达呈负相关(P<0.01)。结论 在FTC中GLUL低表达且与TIICs和肿瘤进展相关，GLUL可能通过影响β-catenin与N-Cadherin结合发挥作用，GLUL有望成为FTC潜在的分子标志物及治疗靶点。
关键词：甲状腺滤泡癌;;谷氨酰胺连接酶;;β-连环蛋白;;肿瘤免疫浸润;;生物信息学
基金资助：辽宁省教育厅高校基本科研项目(LJ212410160028)
