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作者：黎海翔;于晓红;陈岳尧;
单位：儋州市人民医院肾内科;黑龙江中医药大学附属第一医院;
摘要：目的 探讨化瘀通络方调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1-核因子E2相关因子(Nrf)2/血红素氧合酶(HO)-1信号通路对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用机制。方法 通过随机数字表法将36只大鼠平均分为正常组、造模组和化瘀通络方组各12只。给予高脂饲料喂养造模组和化瘀通络方组大鼠的同时向大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)40 mg/kg用以构建2型糖尿病肾病模型。造模成功后，化瘀通络方组给予化瘀通络方0.904 g/kg灌胃治疗，正常组、模型组给予等体积生理盐水，1次/d,持续12 w后，测定空腹血糖(FBG)、尿白蛋白与尿肌酐比值(UACR)水平，血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)含量；将肾脏固定切片后经苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏病理结构变化；将切片经过碘酸雪夫(PAS)、马松(Masson)染色观察切片并判断肾脏纤维化程度；采用Western印迹法检测肾脏组织中信号通路蛋白(Nrf2、Keap1和HO-1)蛋白表达。结果 治疗后与造模组相比，化瘀通络方组SCr水平无显著变化(P>0.05),BUN水平显著增加，FBG、UACR显著减低(P<0.05);治疗后与造模组相比，化瘀通络方组肾小球体积明显回缩变小，系膜细胞增殖、基底膜变厚，胶原纤维堆积幅度和肾小囊腔缩小水平显著降低(P<0.05);肾脏组织中Keap1、Nrf2和HO-1蛋白表达水平化瘀通络方组均较造模组显著上调(P<0.05)。结论 化瘀通络方可抑制糖尿病大鼠肾损伤，其机制可能与调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路有关。
关键词：化瘀通络方;;Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1-核因子E2相关因子(Nrf)2/血红素氧合酶(HO)-1信号通路;;糖尿病肾损伤
