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作者:李立;邓力;赵冲宇;王荣;李德光;
单位:云南中医药大学第三附属医院昆明市中医医院骨伤科;
摘要:目的 探讨梓醇调节缺氧诱导因子(HIF)-1α/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对股骨骨不连大鼠血管生成和骨愈合的影响。方法 通过插入克氏针建立股骨骨不连大鼠模型;将造模后的大鼠随机分为模型组、梓醇低剂量(梓醇-L)组(25 mg/kg梓醇)、梓醇中剂量(梓醇-M)组(50 mg/kg梓醇)、梓醇高剂量(梓醇-H)组(100 mg/kg梓醇)、梓醇-H+HIF-1α抑制剂(YC-1)组(100 mg/kg梓醇+4 mg/kg YC-1),干预结束后,X射线观察大鼠愈合情况;苏木素-伊红(HE)染色检测股骨组织病理学变化并进行评分;免疫组化法检测股骨组织微血管密度变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清中白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;Western印迹检测骨组织HIF-1α、VEGF蛋白表达。结果 对照组无明显病理损伤;与对照组相比,模型组骨表面缝隙较大,骨小梁排布紊乱,大量炎性细胞浸润,X射线评分、骨组织愈合评分、微血管密度值、HIF-1α、VEGF蛋白表达显著降低,IL-6、TNF-α水平显著增加(P<0.05);与模型组相比,梓醇-L组、梓醇-M组、梓醇-H组骨小梁及骨痂形成增加,炎性浸润降低,X射线评分、骨组织愈合评分、微血管密度值、HIF-1α、VEGF蛋白表达显著增加,IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05);梓醇-H+YC-1组较梓醇-H组骨小梁及骨痂形成减少,X射线评分、骨组织愈合评分、微血管密度值、HIF-1α、VEGF蛋白表达显著降低,IL-6、TNF-α水平显著增加(P<0.05)。结论 梓醇通过激活HIF-1α/VEGF信号通路可促进股骨骨不连大鼠血管生成和骨愈合。
关键词:梓醇;;股骨骨不连;;缺氧诱导因子(HIF)-1α/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路;;血管生成;;骨愈合
基金资助:昆明市卫生科技人才培养项目暨“十百千”工程培养计划(2020-SW(后备)-77);; 2021年度昆明市卫生健康委员会卫生科研课题项目(2021-10-01-002)