来源：期刊VIP网 时间：
作者：张巍巍;于海霞;刘霞;张积友;
单位：青岛海慈医疗西院区(青岛市第五人民医院)呼吸与危重症科;
摘要：目的 探讨苍术素(Atr)通过调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子(SIRT)1信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的改善作用。方法 将大鼠随机分为对照(Control)组、模型(COPD)组、苍术素低剂量(Atr-L)组、苍术素中剂量(Atr-M)组、苍术素高剂量(Atr-H)组、苍术素高剂量+AMPK抑制剂Compound C(Atr+CC)组，建立大鼠COPD模型，检测肺功能、炎症因子水平；苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化，TUNEL检测细胞凋亡；Western印迹检测磷酸化(p)-AMPK、AMPK、沉默信息调节因子(SIRT)1、C/EBP同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白(GRP)78、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1、TIMP-9蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分析AMPK、SIRT1 mRNA表达。结果 与Control组比较，COPD组可见大量炎症细胞、肺泡空间扩张、肺泡数量、0.3 s用力呼气量(FEV0.3)/用力肺活量(FVC)、动态肺顺应性(Cdyn)、白细胞介素(IL)-10水平、p-AMPK/AMPK、SIRT1蛋白表达及AMPK、SIRT1 mRNA表达明显减少，细胞凋亡率、阻力指数(RI)、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平及CHOP、GRP78、TIMP-1、TIMP-9蛋白表达显著增加(P<0.05);与COPD组比较，Atr-L、Atr-M、Atr-H组肺泡数量、FEV0.3/FVC、Cdyn、IL-10水平、p-AMPK/AMPK、SIRT1蛋白表达及AMPK、SIRT1 mRNA明显增加，细胞凋亡率、RI、IL-6、TNF-α水平及CHOP、GRP78、TIMP-1、TIMP-9蛋白显著降低，且呈剂量依赖性(P<0.05);与Atr-H组比较，Atr+CC组肺泡数量、FEV0.3/FVC、Cdyn、IL-10水平、p-AMPK/AMPK、SIRT1蛋白表达及AMPK、SIRT1 mRNA明显降低，细胞凋亡率、RI、IL-6、TNF-α水平及CHOP、GRP78、TIMP-1、TIMP-9蛋白显著增加(P<0.05)。结论 Atr通过激活AMPK/SIRT1信号通路改善大鼠COPD。
关键词：苍术素;;腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1信号通路;;慢性阻塞性肺疾病
基金资助：山东省中医药科技项目(M-2022015)
