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作者：袁孝伟;朱自强;赵育洁;陈丰毅;王豪;刘魁智;谢思远;范燕宾;
单位：郑州市第七人民医院心血管内科;
摘要：目的 探讨钠葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)-2抑制剂达格列净(DAPA)对心房颤动大鼠氧化应激的作用及miR-29、miR-21、miR-133因子的影响。方法 将SD大鼠分为对照(NC)组、模型(Model)组、DAPA低剂量组(DAPA-L组，1 mg/kg)、DAPA中剂量组(DAPA-M组，2 mg/kg)、DAPA高剂量组(DAPA-H组，4 mg/kg)、盐酸维拉帕米(VEP)组(VEP组，25 mg/kg)各12只。除NC组外，其余各组均以舌下静脉注射心房颤动诱导液的方式建立心房颤动模型，每隔1 d注射1次，共注射14次；NC组大鼠舌下静脉注射等量的生理盐水。从造模第4天开始，各组在造模前1 h,进行给药处理，给药1次/d,持续2 w。电子心电图机检测心房颤动诱发时间；检测左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)变化；苏木素-伊红(HE)染色检测心肌组织病理变化；Masson染色检测心肌组织纤维化；试剂盒检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量；实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测心肌组织中miR-29、miR-21、miR-133表达。结果 与NC组比较，Model组心房颤动诱发时间延长，LVESD、LVEDD变大，LVEF、LVFS、SOD、GSH-Px活性、miR-29及miR-133表达降低，心肌组织病理损伤严重，心肌组织胶原面积百分数、MDA含量、miR-21表达升高，差异显著(P<0.05);与Model组比较，DAPA-L组、DAPA-M组、DAPA-H组、VEP组心房颤动诱发时间延长，LVESD、LVEDD变小，LVEF、LVFS、SOD、GSH-Px活性、miR-29、miR-133表达升高，心肌组织病理损伤减轻，心肌组织胶原面积百分数、MDA含量、miR-21表达降低，差异显著(P<0.05)。结论 DAPA可抑制心房颤动大鼠氧化应激，该作用可能与上调心肌组织中miR-29,miR-133表达，下调miR-21表达有关。
关键词：达格列净;;心房颤动;;氧化应激;;心肌纤维化
基金资助：2022年度河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20220831)
