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作者：张洁;安影丹;
单位：廊坊市第四人民医院神经内科;
摘要：目的 探讨虫草素(Cor)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠神经元铁死亡的影响，并初步探讨其机制。方法 SD大鼠随机分为对照(CT)组、模型(M)组、Cor低剂量(Cor L,2 mg/kg)组、Cor高剂量(Cor H,10 mg/kg)组和Cor高剂量+衣霉素(Cor H+Tun, 10 mg/kg Cor+200μg/kg Tun)组，连续给药14 d;采用动脉结扎法构建CIRI模型，苏木素-伊红(HE)染色分析脑组织病变，电镜评估神经元和血脑屏障(BBB)超微结构变化，分别测量脑梗死体积、脑含水量和伊文思蓝(EB)渗透量，铁离子比色法测定缺血半暗带Fe~(2+)含量，酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)含量，Western印迹检测葡萄糖调节蛋白(GRP)78、特异性蛋白C增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、神经胶质瘤致病因子(Gli1)、溶质载体家族7成员(SLC7A)11、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4蛋白表达。结果 与CT组相比，M组脑内细胞核严重固缩、间质水肿，神经元胞膜破裂，线粒体有铁死亡特征，基底膜厚薄不一，星形胶质细胞足突水肿，脑梗死体积、脑含水量、EB含量及GRP78、CHOP、Gli1蛋白表达明显增加，GSH、SOD及SLC7A11、GPX4蛋白表达明显下降(P<0.05);相比M组，Cor L、H组脑间质水肿及铁死亡特征减少，基底膜厚薄均一、星形胶质细胞足突水肿缓解，脑梗死体积、脑含水量、EB含量及GRP78、CHOP、Gli1蛋白表达明显降低，GSH、SOD及SLC7A11、GPX4蛋白表达明显提高(P<0.05);与Cor H组相比，Cor H+Tun组脑间质水肿及铁死亡特征增加，星形胶质细胞足突水肿加重，脑梗死体积、脑含水量、EB含量及GRP78、CHOP、Gli1蛋白表达明显增加，GSH、SOD及SLC7A11、GPX4蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论 Cor通过抑制音猬因子(SHH)通路介导的内质网应激减少CIRI大鼠的神经元铁死亡。
关键词：脑缺血再灌注损伤;;虫草素;;音猬因子(SHH)通路1;;内质网应激;;铁死亡
基金资助：2022年度河北省医学科学研究课题计划(20221592)
