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作者：杨蕊雪;张瑞;曾雪娇;谢仁古丽·阿力木;曲建华;
单位：新疆医科大学第一附属医院血液病中心;新疆维吾尔自治区血液病研究所;新疆维吾尔自治区血液病临床医学研究中心;
摘要：目的:探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者2型固有淋巴细胞(ILC2)及IL-9等相关细胞因子与正常个体的差异，以及ILC2水平与IL-9及相关细胞因子间的相关性。方法:采用流式细胞术检测26例初治CLL患者及10例健康对照者外周血ILC2、调节性T细胞(Treg)表达情况；RT-qPCR检测外周血单个核细胞(PBMC)中IFN-γ、TGF-β、IL-9、IL-10 mRNA水平；ELISA检测血清IFN-γ、TNF-α、TGF-β、IL-9、IL-10、IL-21的水平；多重间接免疫荧光染色法对12例初治CLL患者颈部淋巴结及12例反应性淋巴结增生对照组颈部淋巴结ILC2及IL-9进行染色；Spearman检验分析CLL患者外周血ILC2与IL-9、IL-9与IL-21、IFN-γ mRNA与IL-10 mRNA相关性，Pearson检验分析TNF-α与TGF-β相关性。结果:与健康对照组相比，CLL组外周血ILC2、Treg细胞比例明显增加(均P<0.05)。CLL患者PBMC中IFN-γ、TGF-β、IL-9、IL-10 mRNA表达均明显升高(P<0.05)。CLL患者血清中IFN-γ、TNF-α、TGF-β、IL-9、IL-10水平明显上升(均P<0.01),IL-21水平虽略有上升但比较差异无统计学意义(P>0.05)。CLL患者外周血ILC2与IL-9呈正相关(r=0.56),IL-9与IL-21呈正相关(r=0.397),IFN-γ mRNA与IL-10 mRNA呈正相关(r=0.623),TNF-α与TGF-β呈正相关(r=0.577)。与反应性淋巴结增生对照组相比，CLL组患者颈部淋巴结代表ILC2的GATA3、CRTH2以及IL-9平均荧光强度明显增加(均P<0.001),且IL-9与GATA3及CRTH2显示共定位。结论:CLL患者外周血及淋巴结ILC2、IL-9比例增加，且淋巴结中ILC2及IL-9显示共定位。CLL患者外周血ILC2与IL-9呈正相关，ILC2分泌IL-9的能力增加，ILC2可能通过IL-9影响CLL发生发展。
关键词：慢性淋巴细胞白血病;;2型固有淋巴细胞;;白细胞介素-9;;调节性T细胞
基金资助：国家自然科学基金项目(82160034);; 新疆维吾尔自治区天山英才医药卫生高层次人才领军人才培养项目(TSYC202301A006)
