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中国实验血液学杂志2025年第06期:细粒棘球绦虫抗原B通过影响自噬以保护免疫性血小板减少症模型小鼠的作用机制

来源:期刊VIP网 时间:


作者:宋海辰;王学梅;李丹露;赵莉;杨雪花;严媚;

单位:新疆医科大学第一附属医院儿内一科;

摘要:目的:探讨细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus sensu stricto,E.granulosus s.s.)囊液自然抗原B(natural antigen B)即包虫抗原B(nAgB)通过影响自噬以保护免疫性血小板减少症(ITP)模型小鼠的作用机制。方法:28只8-10周龄BALB/c雌性小鼠随机分为4组,每组7只进行腹腔免疫注射。对照组:腹腔注射PBS,即空白对照组;ITP组:采用大鼠抗小鼠CD41单克隆抗体(anti-CD41 Ab)进行免疫,构建ITP模型;nAgB组:nAgB腹腔注射连续免疫5 d; nAgB+ITP组:nAgB腹腔注射连续免疫5 d后给予anti-CD41 Ab免疫。检测各组外周血血小板计数(PLT);分离脾脏、肝脏,称重量,计算脏器指数;qRT-PCR检测脾脏微管相关蛋白1轻链3(LC3)、自噬降解底物蛋白1(p62/SQSTM1)、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin-1)mRNA水平;Western blot检测脾脏LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p62、Beclin-1蛋白表达水平。结果:与对照组比较,ITP组小鼠PLT显著下降[(102.1±17.9)×10~9/L vs(485.4±185.2)×10~9/L,(P<0.01)],脾脏指数显著升高(P<0.01),nAgB组小鼠PLT计数明显上升,在给予anti-CD41 Ab的d3升至(1051±127.6)×10~9/L (P<0.05);与ITP组比较,nAgB+ITP组在给予anti-CD41 Ab的第1天PLT明显上升[(428.6±131.6)×10~9/L vs(102.1±17.9)×10~9/L,(P<0.05)],脾脏指数明显下降(P<0.05)。qRT-PCR和Western blot检测结果显示,与对照组比较,ITP组小鼠脾脏LC3、p62、Beclin-1 mRNA水平及蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01);与ITP组比较,nAgB+ITP组可显著下调脾脏LC3、p62、Beclin-1 mRNA水平(P<0.05,P<0.01),亦显著下调LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p62、Beclin-1蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:细粒棘球绦虫抗原B抑制自噬相关基因的转录及表达水平,调节免疫失耐受,从而保护免疫性血小板减少症小鼠模型。

关键词:免疫性血小板减少症;;细粒棘球绦虫抗原B;;自噬;;免疫调节

基金资助:国家自然科学基金项目(82160031);; “天山英才”培养计划医药卫生高层次人才-医药卫生领军人才(TSYC202301A002);; 新疆维吾尔自治区重点研发专项(2024B03038);; 新疆维吾尔自治区研究生科研创新项目(XJ2025G142)