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作者：刘萌;黄李文惠;司晓慧;牛新清;
单位：新乡医学院医学技术学院,河南省免疫与靶向药物重点实验室,河南省分子诊断与医学检验技术协同创新中心;杭州师范大学基础医学院;
摘要：目的:研究三氧化二砷(ATO)联合二甲双胍(MET)促进白血病细胞凋亡的作用机制。方法:CCK-8法检测用ATO单药、MET单药、ATO+MET联合处理的白血病细胞系KG1a、K562以及THP1细胞的生存率；流式细胞术检测细胞周期、凋亡；RT-qPCR检测PI3K/Akt通路及LKB1/AMPK通路相关基因m-RNA的表达；Western blot检测PI3K/Akt通路和LKB1/AMPK通路相关蛋白以及自噬相关蛋白LC3B、P62的表达。结果:与ATO单药组相比，ATO联合MET组均可明显抑制KG1a、K562及THP1细胞的生长，其中KG1a细胞生长抑制更显著。联合用药诱导KG1a细胞周期阻滞、促进凋亡，提高诱导自噬相关蛋白LC3B、P62表达，上调PI3K/Akt通路及LKB1/AMPK通路相关基因mRNA表达水平，下调PI3K/Akt通路和上调LKB1/AMPK信号通路相关蛋白表达。结论:ATO联合MET通过上调LKB1/AMPK、下调PI3K/Akt信号通路调控白血病细胞的自噬过程从而促进凋亡。
关键词：白血病;;三氧化二砷;;二甲双胍;;自噬;;PI3K/Akt;;AMPK
基金资助：国家自然科学基金资助项目(81800139);; 河南省自然科学基金资助项目(182300410300)
