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作者:杨梦楠;陈爽;赵丽丽;周康熙;闫荣;戴克胜;葛鑫鑫;
单位:苏州大学附属第一医院血液科,江苏省血液研究所,卫健委血栓与止血重点实验室,放射医学与防护国家重点实验室,血液学协同创新中心;
摘要:目的:探讨血小板源zyxin在血小板促进肿瘤迁移中的作用。方法:利用公共数据库GEO分析肿瘤患者血小板基因表达谱的改变。分离野生型(WT)和zyxin缺失(Zyx~(-/-))小鼠血小板,分别与带绿色荧光的B16F10细胞共孵育,观察zyxin缺失对肿瘤细胞迁移、侵袭及伤口愈合能力的影响。通过光学显微镜观察zyxin缺失对血小板诱导的B16F10细胞的上皮-间质转化(EMT)进程的影响。采用特异性指标标记血小板,使用荧光共聚焦显微镜观察血小板源zyxin对肿瘤细胞和血小板结合的影响。利用聚集仪观察血小板源zyxin缺失对于肿瘤细胞诱导的血小板聚集能力的影响。结果:与正常人血小板相比,肿瘤患者血小板中zyxin表达上调。与WT小鼠血小板相比,Zyx~(-/-)小鼠血小板诱导的肿瘤细胞的侵袭及迁移能力显著下降,划痕愈合能力降低,以及肿瘤细胞的EMT进程明显延缓。另外,zyxin缺失还可削弱血小板和肿瘤细胞之间的相互作用,并降低肿瘤细胞诱导的血小板聚集能力。结论:血小板源zyxin缺失降低了血小板和肿瘤细胞的相互作用,同时削弱了肿瘤细胞诱导血小板聚集的能力,从而抑制了肿瘤细胞迁移。
关键词:血小板;;zyxin;;骨架蛋白;;肿瘤迁移
基金资助:江苏省自然科学基金资助项目(BK20230213);; 姑苏卫生人才计划(GSWS2023081);; 国家自然科学基金资助项目(82400275)