来源：期刊VIP网 时间：
作者：丁继元;郑伟;张玉梅;马陈晨;岳龙涛;刘奎;王振振;王琳巧;孟暄;王敬毅;
单位：山东中医药大学第一临床医学院;山东中医药大学附属医院血液科;山东中医药大学附属医院实验中心;
摘要：目的：探究山茱萸活性成分马钱苷元调控CDK2泛素化降解抑制急性髓系白血病（AML）的作用机制。方法：采用梯度浓度（0、120、240、480μmol/L）马钱苷元处理MOLM-13细胞48h,Westernblot检测CDK2蛋白表达，Co-IP检测CDK2与KLHL6相互作用；吉姆萨染色观察细胞形态变化；NBT实验评估细胞氧化应激水平。建立小鼠AML模型，流式细胞术分析骨髓细胞表面hCD45~+及CD11b~+的表达。结果：马钱苷元剂量依赖性诱导KLHL6介导的CDK2泛素化降解。Westernblot分析结果显示，CDK2蛋白水平随马钱苷元浓度升高显著下降（P<0.01）,CoIP证实CDK2与KLHL6的相互作用增强。吉姆萨染色示高浓度组（480μmol/L）细胞出现多核、核碎裂等染色体不稳定性特征；NBT实验表明氧化应激水平显著升高（480μmol/L组OD_(560)值达峰值，P<0.01），伴随PRDX2表达下调与MAFB表达上调；体内实验显示，马钱苷元治疗组小鼠骨髓hCD45~+AML细胞比例降低（P<0.05）,CD11b~+分化细胞比例升高（P<0.05），脾脏肿大程度减轻。结论：马钱苷元通过降解CDK2协同诱导氧化应激与基因组不稳定性增加，促进AML细胞分化，为AML治疗提供思路。
关键词：马钱苷元;;急性髓系白血病;;CDK2泛素化降解;;细胞分化
基金资助：国家自然科学基金项目(82104609);; 山东省自然科学基金创新发展联合基金项目(ZR2023LZY002)
