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作者：李璐洋;杨育超;张敏;温晓莲;田转转;李静;苏红;张宏伟;于保锋;苏丽萍;关涛;
单位：山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,细胞生理学教育部重点实验室;山西白求恩医院(山西医学科学院)/山西医科大学第三医院/同济山西医院血液科;淋巴瘤精准诊疗研究山西省重点实验室;山西省肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院/山西医科大学附属肿瘤医院血液科;山西省肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院/山西医科大学附属肿瘤医院病理科;
摘要：目的：通过微滴式数字PCR技术对初治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者血浆中循环游离DNA(cfDNA)进行MYD88 L265P突变检测，探究其与临床相关指标、疗效和预后的关系。方法：收集158例初治DLBCL患者的血浆标本，提取血浆中的cfDNA并测定浓度。采用微滴式数字PCR(ddPCR)检测血浆cfDNA中MYD88 L265P的突变情况及变异等位基因频率（VAF），分析MYD88 L265P突变及其VAF值与DLBCL临床相关指标的关系，以及二者对患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的影响。结果：158例初治DLBCL患者中，共27例患者MYD88 L265P突变阳性，突变率为17.09%。non-GCB型（P=0.0002）、AnnArbor分期为Ⅲ-Ⅳ期（P=0.0012）、IPI评分为3-5分（P=0.0182）、乳酸脱氢酶（LDH）水平升高（P=0.0352）的患者MYD88 L265P阳性率显著升高。MYD88L265P突变阳性患者中，AnnArbor分期为Ⅲ-Ⅳ期（P=0.0238）、IPI评分为3-5分（P=0.0018）、LDH水平升高（P=0.0002）的患者的VAF值显著升高，但中期疗效评估达到缓解和未达缓解的患者VAF值无明显差异（P>0.05）。MYD88L265P突变阳性的患者PFS显著短于突变阴性患者（P=0.0304），但两组患者的OS无显著差异（P>0.05）。VAF≥10%和VAF<10%的患者的OS和PFS均无显著差异（P>0.05）。经两周期治疗后，患者MYD88L265P突变的VAF值显著降低（P=0.0002）。结论：MYD88 L265P突变与初治DLBCL患者的不良预后相关，其VAF值可以反映肿瘤负荷。ddPCR技术为MYD88L265P突变的检测提供了便利，可用于DLBCL患者的持续动态监测，以指导患者的疗效评价和预后评估。
关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤;;ctDNA;;微滴式数字PCR;;MYD88L265P;;变异等位基因频率
基金资助：山西省科技厅自然科学研究面上项目(202203021211043);山西省科技厅自然科学研究青年项目(202203021222382,20210302124576);; 山西省高等教育“百亿工程”科技引导专项(BYJL018)
