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作者：方佳瑞;李晓彤;朱恒;王洪伟;
单位：牡丹江医科大学;北京放射医学研究所;
摘要：目的：探讨5-氟尿嘧啶（5-FU）对人诱导多能干细胞（hiPSC）来源的肠道类器官（HIO）的损伤作用。方法：将培养成熟的HIO分为对照组和药物损伤组。对照组采用正常培养基培养；药物损伤组分别经1.0、2.0和4.0μg/ml浓度的5-FU处理12、24及36h。通过免疫荧光染色检测类器官在不同培养阶段标志物（FOXA2、CDX2、KLF5）的表达及损伤后炎症因子IL-1β的表达水平；采用qRT-PCR技术分析类器官培养阶段相关基因（FOXA2、CDX2、FOXF1）以及肠道主要细胞结构相关基因（LGR5、OLFM4、MUC2、SOX9、iFABP）的mRNA表达变化。结果：成功建立了hiPSC来源的肠道类器官及5-FU诱导的肠组织结构损伤模型。对照组HIO生长状态良好，具备完整的肠道组织结构；相比之下，药物损伤组在1.0μg/ml5-FU处理36小时后，类器官形态结构遭到显著破坏，且炎症因子分泌明显增加。结论：5-FU可诱导人源肠道类器官发生结构性损伤，并促进炎症因子的释放。该研究不仅为阐明5-FU致肠道毒性的病理过程提供了新的实验平台，也为筛选减轻化疗相关肠道损伤的保护性药物及干预策略奠定了理论基础。
关键词：人诱导多能干细胞;;肠道类器官;;5-氟尿嘧啶;;炎症反应
基金资助：国家自然科学基金项目（82372373）
