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作者：朱静;亢叶芳;高媛;王宏炜;郝壮辉;王宏伟;
单位：山西医科大学第二医院血液科;
摘要：目的：分析CEBPA突变正常核型急性髓系白血病（CN-AML）患者伴随基因突变发生的情况，及其对患者临床特征及预后的影响。方法：回顾性分析2013年6月至2020年6月就诊于山西医科大学第二医院的151例初诊CN-AML患者，通过第二代DNA测序技术检测34种常见血液肿瘤基因突变情况；比较CEBPA+与CEBPA-患者的伴随基因突变发生情况，分析不同功能的基因突变与CEBPA+CN-AML患者临床特征及预后的相关性。结果：在151例CN-AML患者中共检测到55例（36.42%）CEBPA+突变（包括36例CEBPA双突变，19例CEBPA单突变），其中41例（74.55%）与其他基因存在共突变，主要突变基因为：GATA2 14例（25.45%）、TET2 12例（21.82%）、FLT3 11例（20.00%）、NRAS 7例（12.73%）和WT1 5例（9.09%），部分病例同时存在2种及2种以上伴随基因突变。将突变基因按照功能进行分组后发现，CEBPA~+组较CEBPA~-组具有更低的组蛋白甲基化及染色质修饰基因伴随突变率（P=0.002,P=0.033）、更高的转录因子基因伴随突变率（P=0.037）。55例CEBPA+CN-AML患者中，伴信号通路基因突变阳性组患者初诊时血小板计数低于突变阴性组（P=0.005），伴转录因子基因突变阳性组的骨髓原始细胞比例高于突变阴性组（P=0.003），伴DNA甲基化基因和染色质修饰基因突变阳性组的发病年龄均明显大于相应突变阴性组（P=0.002,P=0.008）。伴随信号通路基因突变阳性组CEBPA+CN-AML患者的DFS短于阴性组（12个月vs未达到）（P=0.034）。伴DNA甲基化基因突变阳性组较阴性组患者具有更低的CR率（P=0.025），且OS和DFS均显著短于阴性组（中位OS:20个月vs未达到，P=0.006；中位DFS:15个月vs未达到，P=0.049）。伴组蛋白甲基化基因突变阳性组患者的OS显著短于阴性组（中位OS:12个月vs 40个月）（P=0.008）。多因素分析显示，骨髓原始细胞比例（HR=4.306）、伴DNA甲基化基因突变（HR=9.917）及组蛋白甲基化基因突变（HR=5.764）是影响CN-AML患者预后的独立危险因素。结论：CEBPA+CN-AML患者有其特定的伴随基因表达谱，且伴随不同功能基因突变对患者的临床特征及预后有一定影响。
关键词：CEBPA;;正常核型急性髓系白血病;;伴随基因突变;;二代测序
