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作者：赵思达;郭娟;赵佑山;常春康;
单位：上海交通大学医学院附属第六人民医院血液科;
摘要：目的:探索西达本胺对骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质干细胞(MSC)成骨分化的作用及机制。方法:分离培养正常对照者及MDS患者的骨髓MSC,CCK-8法检测西达本胺对MSC增殖活性的影响，组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性荧光检测试剂盒及Western blot检测西达本胺对MSC中HDAC的影响。对MSC成骨诱导分化，在d 3进行碱性磷酸酶活性检测，d 21进行茜素红染色观察钙结节形成情况，在d 7和21分别检测成骨相关早期及后期基因的mRNA表达变化。RT-PCR及Western blot分别检测西达本胺对MSC成骨关键转录因子Runt相关转录因子2(RUNX2)mRNA及蛋白表达的影响。结果:随着西达本胺浓度的增加，MSC增殖受到抑制，但低浓度(1μmol/L)西达本胺对MSC无显著的增殖抑制作用，但可显著抑制HDAC活性。在正常对照组及MDS患者的骨髓MSC中，西达本胺(1μmol/L)可以显著增加碱性磷酸酶活性、促进钙结节形成及上调成骨基因的mRNA表达，从而恢复MDS患者MSC较正常对照组MSC减弱的成骨分化能力。机制研究结果显示，西达本胺促成骨作用可能与RUNX2表达的上调有关。结论:西达本胺可以抑制MDS-MSC的HDAC活性，上调成骨转录因子RUNX2表达，促进MDS-MSC的成骨分化。
关键词：西达本胺;;骨髓增生异常综合征;;骨髓间充质干细胞;;成骨分化
基金资助：国家自然科学基金资助项目(81900128)
