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中国实验血液学杂志2024年第02期:节律分子BMAL2对急性髓系白血病细胞有氧糖酵解和细胞增殖的影响

来源:期刊VIP网 时间:


作者:贾卫静;牟佼;崔文静;

单位:空军军医大学第一附属医院血液内科;空军军医大学第二附属医院核医学科;西安市中心医院血液病研究所;空军军医大学第一附属医院病理科;

摘要:目的:了解类芳烃受体核转位蛋白2(BMAL2)在急性髓系白血病(AML)中的表达及与患者预后的关系,分析其对AML细胞有氧糖酵解和增殖的影响。方法:应用实时定量PCR法检测AML患者和正常对照组的骨髓单个核细胞中BMAL2的表达情况。利用美国国家生物技术信息中心公共数据库分析BMAL2表达与AML患者预后的相关性。通过慢病毒系统敲低AML细胞系HL-60和Kasumi-1中BMAL2的表达,葡萄糖摄取实验、乳酸含量实验、CCK-8法、细胞集落形成实验检测其对细胞糖代谢、细胞增殖的影响。结果:BMAL2 m RNA在AML中的表达水平显著高于正常对照组(P<0.01)。BMAL2表达高的AML患者总生存时间较低表达患者明显缩短(P<0.05)。敲低AML细胞系HL-60和Kasumi-1中的BMAL2后,细胞葡萄糖摄取减少,乳酸生成减少。RT-PCR及Western blot检测结果显示,BMAL2通过增强HIF1A的表达来促进AML细胞有氧糖酵解,进而促进细胞增殖。结论:BMAL2高表达于AML中,通过HIF1A增强AML细胞有氧糖酵解从而促进细胞增殖。

关键词:类芳烃受体核转位蛋白2;;糖代谢;;细胞增殖;;急性髓系白血病

基金资助:陕西省自然科学基础研究计划资助项目(2015JM8479,2017JM8025)