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作者:刘娟;黄晔;刘忠;
单位:武汉市第四医院药学部;
摘要:目的:探讨姜黄素联合沙利度胺对急性髓系白血病KG-1细胞增殖、凋亡的影响及与抗凋亡蛋白(Bcl-x L)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)的关系。方法:MTT法检测KG-1细胞增殖,筛选姜黄素、沙利度胺的最佳联合浓度;分别采用MTT法、流式细胞术分析姜黄素、沙利度胺单药及两药联用对KG-1细胞增殖、凋亡的影响;实时定量PCR检测单药组、两药联用组、对照组(未处理细胞)的STAT3、Bcl-x L m RNA表达水平。结果:姜黄素和沙利度胺在20-100μmol/L范围内对KG-1细胞增殖的抑制作用均呈浓度依赖性(r=0.657,r=0.681)。姜黄素在作用48 h的IC50值为(42.07±0.50)μmol/L,沙利度胺为(57.01±2.39)μmol/L。姜黄素(40μmol/L)+沙利度胺(60μmol/L)两药联用的细胞增殖抑制率为(86.67±1.53)%,明显高于单用姜黄素的(51.67±1.15)%和单用沙利度胺的(55.33±1.53)%(均P<0.05)。姜黄素、沙利度胺单药及两药联用作用48 h,KG-1细胞凋亡率分别为(18.67±2.08)%、(21.33±2.52)%和(46.67±1.53)%,明显高于对照组的(0.72±0.03)%(均P<0.05);两药联用组KG-1细胞凋亡率亦明显高于两药单药组(均P<0.05)。与对照组比较,姜黄素、沙利度胺单药组及两药联用组STAT3、Bcl-x L m RNA表达均显著下降(均P<0.05);与姜黄素、沙利度胺单药组比较,两药联用组STAT3、Bcl-x L m RNA表达亦显著下降(均P<0.05)。结论:姜黄素联合沙利度胺可协同下调STAT3与Bcl-x L表达,抑制KG-1细胞增殖,诱导KG-1细胞凋亡。
关键词:急性髓系白血病;;姜黄素;;沙利度胺;;抗凋亡蛋白;;信号转导和转录激活因子3
基金资助:武汉市医学科研项目(WX21B11)