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作者：邓远遥;牟汉川;张弦;任帆;陈陟阳;鞠振宇;楼慧玲;
单位：暨南大学衰老与再生医学研究院;广州市第一人民医院老年病科;
摘要：目的:探讨在5-FU诱导下脱酰基酶Sirtuin 5对小鼠造血干细胞损伤恢复的影响。方法:采用流式细胞术分析SIRT5缺失对小鼠造血干/祖细胞比例，胸腺T细胞的发育情况，外周血和脾脏中T细胞、B细胞和髓系细胞比例的影响。使用5-FU进行化疗损伤诱导，采用流式细胞术分析SIRT5缺失对骨髓造血干/祖细胞比例的影响，同时检测SIRT5缺失小鼠造血干/祖细胞的细胞周期和凋亡。通过流式分选进行造血干细胞体外培养，分析SIRT5缺失对造血干细胞增殖能力的影响。结果:与野生型相比，SIRT5的缺失不影响小鼠胸腺中T细胞的发育以及外周血和脾脏中T细胞、B细胞和髓系细胞比例。在骨髓中，SIRT5缺失小鼠的造血干/祖细胞比例升高。在5-FU处理的造血损伤情况下，SIRT5缺失会导致小鼠造血干细胞比例下降(P<0.05),并且SIRT5缺失小鼠的造血干/祖细胞由G_0期向G_1期激活(P<0.05),同时伴随早期凋亡率显著升高(P<0.05)。通过体外单克隆培养，与野生型相比，SIRT5缺失小鼠的造血干细胞克隆形成能力显著下降(P<0.05)。结论:SIRT5缺失导致造血干细胞体外克隆能力下降。在造血应激情况下，SIRT5缺失不利于小鼠造血干/祖细胞损伤后的恢复。
关键词：SIRT5;;造血干细胞;;5-氟尿嘧啶
基金资助：国家重点研发计划(2021YFA1100103);; 国家自然科学基金(92049112)
