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作者：曹雷茗;廖明玥;周亚兰;江浩;江倩;常英军;许兰平;张晓辉;黄晓军;阮国瑞;
单位：北京大学人民医院,北京大学血液病研究所,国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室;北大-清华生命科学联合中心,前沿交叉学科研究院;
摘要：目的：探讨伴CEBPA-bZIP突变的成人正常核型急性髓系白血病（CN-AML）患者的基因突变谱及预后意义。方法：对141例伴CEBPA-b ZIP突变的成人CN-AML初诊骨髓DNA样本进行靶区测序，结合突变信息及临床数据构建基于无白血病生存率的Nomogram模型。根据预后因素进行危险分层，采用Kaplan-Meier法探讨风险调整的缓解后治疗的获益程度。结果：经多因素Cox分析后4个因素被纳入本研究的Nomogram模型，由此得到一个风险评分计算的方程：危险分数=1.300 2×WBC(≥18.77×109/L)+1.406 5×CSF3R突变阳性+2.648 9×KMT2A突变阳性+1.012 8×DNA甲基化相关基因突变阳性。根据该模型进一步将患者分为低风险组46例（分数=0）和高风险组95例（分数>0），预后分析结果表明，高风险组中接受异基因造血干细胞移植的患者5年无白血病生存率、5年总体生存率和5年累积复发率分别93.5%、97.1%和3.5%，接受维持化疗的患者分别为32.9%、70.5%和63.4%，其差异均有统计学意义（均P<0.05），异基因造血干细胞移植可显著改善患者的预后，而在低风险组中并未观察到类似的获益。结论：伴CEBPA-b ZIP突变的成人CN-AML具有复杂的共突变模式，基于CFS3R、KMT2A和DNA甲基化相关基因的突变情况联合白细胞水平构建的Nomogram模型可将该组患者进一步细分为相对低风险组和相对高风险组；对于高风险组患者，推荐异基因造血干细胞移植作为其缓解后的治疗方案。以上数据将有助于伴CEBPA-b ZIP突变的成人CN-AML的预后评估及治疗决策。
关键词：二代测序;;急性髓系白血病;;正常核型;;CEBPA-bZIP突变;;Nomogram模型
基金资助：国家自然科学基金（82100169,81770156）;国家自然科学基金创新研究群体（81621001）
