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作者：郭丽萍;董春霞;王刚;王梅芳;杨林花;
单位：山西医科大学第二医院血液科;
摘要：目的:探讨一个遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症(coagulation factor V deficiency, FⅤD)家系的临床表型及分子致病机制。方法:采用一期法测定凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ(FⅡ∶C、FⅤ∶C、FⅦ∶C、FⅧ∶C、FⅨ∶C、FⅩ∶C、FⅪ∶C、FⅫ∶C)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)及凝血酶原时间(prothrombin time, PT)进行表型鉴定；应用高通量外显子测序筛查全基因变异，Sanger测序验证F5基因可疑变异；利用MutationTaster、PolyPhen-2生物信息学软件预测变异致病性、ClustalX软件分析氨基酸保守性和PyMol软件模拟变异蛋白模型。结果:先证者PT、APTT明显延长，FⅤ∶C仅为5.45%,TT、FIB及其余凝血因子均无明显异常。其母亲、父亲、姐姐的PT、APTT均延长，FⅤ∶C不同程度减低。基因检测显示先证者F5第3号外显子存在c.286G>C(p.Asp96His)纯合错义变异，其父亲、母亲、姐姐均存在c.286G>C(p.Asp96His)杂合错义变异。生物信息学分析提示p.Asp96His为致病变异，相关的氨基酸位点在10个物种中高度保守。蛋白模拟显示，Asp96变异为His96后可导致原有氢键消失和距离改变，破坏了原有的氢键相互作用力，影响蛋白结构的稳定性。结论:F5第3号外显子c.286G>C(p.Asp96His)错义变异可能导致了先证者及家系成员FⅤ∶C的减低，也是引起凝血因子Ⅴ缺陷症的遗传学病因。
关键词：遗传学凝血因子Ⅴ缺陷症;;家系;;错义变异
基金资助：山西省卫生和计划生育委员会科研课题(2014038)
