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作者：王聪月;张雯雯;年丽;曹旭;席静静;郭纹彤;陈翀;
单位：徐州医科大学血液病研究所徐州医科大学附属医院血液科;徐州医科大学第一临床医学院;
摘要：目的:探讨伊马替尼处理Ph~+ALL细胞株SUP-B15时是否出现细胞增殖受抑但不凋亡的耐受状态，探索IGF1-R抑制剂AEW541能否打破这种耐受状态以及相关机制。方法:使用不同浓度伊马替尼或AEW541处理SUP-B15细胞，Deep Blue试剂测定细胞增殖，Annexin V/7-AAD测定细胞凋亡；AEW541和伊马替尼联合处理SUP-B15细胞后流式细胞术测定细胞凋亡率，Western blot测定凋亡相关标志caspase-3和PARP1切割以及ABL下游信号STAT5、ERK1/2和AKT的磷酸化；STAT5和MEK-ERK1/2抑制剂进一步确认伊马替尼联合AEW541诱导SUP-B15细胞凋亡的关键机制。结果:伊马替尼单药处理能有效抑制SUP-B15细胞增殖，但没有显著增加SUP-B15细胞的凋亡率从而出现耐受状态；AEW541单药对SUP-B15细胞增殖与凋亡没有显著影响，但与伊马替尼合用时能显著增加SUP-B15细胞凋亡率及caspase-3和PARP1的切割；AEW541与伊马替尼联合处理SUP-B15较伊马替尼单药STAT5和ERK1/2磷酸化水平更低而对AKT磷酸化水平无明显影响；STAT5抑制剂AC-4-130而非MEK-ERK1/2抑制剂曲美替尼能诱导SUP-B15细胞凋亡。结论:SUP-B15细胞株可对伊马替尼呈现药物耐受，IGF1-R抑制剂AEW541可进一步降低STAT5的活化，继而增强伊马替尼对SUP-B15细胞的凋亡诱导作用，这为打破耐受提供新思路。
关键词：药物耐受;;细胞凋亡;;Ph~+急性淋巴细胞白血病;;伊马替尼;;AEW541
基金资助：国家自然科学基金资助项目(82171762);; 江苏省普通高校研究生科研、实践创新计划项目(KYCX22-2904);; 江苏省高等学校大学生创新创业训练计划项目(202110313042Y)
