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作者：张维敏;宋莎;庄文卓;李炳宗;
单位：苏州大学附属第二医院血液科;苏州大学基础医学与生物科学学院;
摘要：目的：探讨剪接因子SRSF1介导RBBP6发生可变剪接后，其不同剪接体对多发性骨髓瘤（MM）细胞增殖的影响。方法：通过RT-PCR检测SRSF1调控RBBP6不同剪接体m RNA的表达水平。利用GEO数据库分析RBBP6同源异构体（isoform） 1在浆细胞疾病进展中的变化，通过生存分析评价该基因在MM患者预后中的价值。在体外功能缺失和功能获得实验中，将对照si RNA、RBBP6 isoform 1 si RNA、空载体（EV）、OE-RBBP6 isoform 3转染至MM.1S细胞中，用实时荧光定量PCR检测RBBP6 isoform 1、RBBP6 isoform 3 m RNA表达水平，Western blot检测蛋白表达，CCK-8法检测细胞增殖。结果：敲除SRSF1增加了RBBP6 isoform 3的表达，降低了RBBP6 isoform 1的表达。其中，RBBP6 isoform 1与浆细胞疾病的进展密切相关，RBBP6 isoform 1高表达组MM患者预后较差。下调RBBP6 isoform 1的表达和过表达RBBP6 isoform 3均能降低MM细胞的增殖能力；并且下调RBBP6 isoform 1的表达后，MM细胞中p53蛋白水平明显增高（P<0.05）。结论：在MM中，剪接因子SRSF1可导致RBBP6发生可变剪接异常，其中RBBP6 isoform 1促进MM细胞增殖，RBBP6 isoform 3抑制MM细胞增殖，并且其机制可能与调控p53途径相关。
关键词：多发性骨髓瘤;;可变剪接;;剪接因子SRSF1;;RBBP6
基金资助：国家自然科学基金项目（82270197,82270211）;; 中核医疗核医科技创新计划资助项目（ZHYLYB2021002）;; 苏州市基础研究计划（SKY2023010）
