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作者:张常喜;张亚平;张晓晋;张雄慧;闫文瑞;马力;
单位:宁夏回族自治区中医医院暨中医研究院肺病科;庆阳市中医医院肺病科;宁夏医科大学中医学院;
摘要:目的 探讨通心络胶囊对于糖尿病大鼠心肌损伤的作用及可能机制。方法 将SPF级健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=8)和模型组(n=40)。模型组采用高脂饲料及尾静脉注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,成功后,随机分为糖尿病组、通心络高、中、低剂量组、缬沙坦组,每组8只。通心络胶囊低、中、高剂量组按照0.25、0.50、1.00 kg/(kg·d)灌胃,缬沙坦组按30 mg/(kg·d)给药,每日1次,连续给药10 w。对照组及糖尿病组灌胃生理盐水,定期测定各组血糖、体质量,测定心脏质量,计算心脏质量指数,采用苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色法观察心肌组织病理变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测转化生长因子(TGF)-β1、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、胱天蛋白酶(Caspase)-3蛋白水平,Western印迹法检测TGF-β1、磷酸化(p)-p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、p-环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的蛋白表达情况。结果 与对照组相比,糖尿病组血糖显著升高,体质量增加缓慢,心功能减退,心肌纤维肥大、排列紊乱,并可见明显胶原组织沉积,心肌组织中TGF-β1、p-p38MAPK、Caspase-3表达上调,Bcl-2、p-CREB蛋白水平降低,差异显著(P<0.05)。与糖尿病组比较,缬沙坦组、通心络中、高剂量组病理改变相对减少,心功能改善,心肌组织中TGF-β1、p-p38MAPK、Caspase-3表达下调,Bcl-2、p-CREB蛋白水平升高,差异显著(P<0.05)。结论 通心络胶囊可延缓糖尿病大鼠心肌损伤,其作用机制可能与激活TGF-β1-p38MAPK-CREB信号通路有关。
关键词:通心络胶囊;;糖尿病心肌病;;转化生长因子-β1;;P38丝裂原活化蛋白激酶;;环磷腺苷效应元件结合蛋白
基金资助:国家自然科学基金(81960810)