来源：期刊VIP网 时间：
作者：蒋国军;张平均;利峰;石荣书;章涛;
单位：遵义医学院附属医院介入病房;
摘要：目的 探究糖原合成酶激酶(GSK)-3抑制剂(AZD2858)通过调节核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对肝癌细胞系HepG2放射敏感性的影响。方法 正常肝癌细胞系HepG2分为空白对照(HepG2)组、HepG2+AZD2858组(HepG2细胞用AZD2858处理)、X-HepG2组(HepG2细胞用X射线照射)和X-HepG2+AZD2858组(HepG2细胞经AZD2858处理后用X射线照射)。CCK-8法检测细胞存活，计数各组细胞克隆数变化；活性氧(ROS)试剂盒检测其活性；Western印迹检测GSK-3、Nrf2、血红素加氧酶(HO)-1蛋白表达。结果 HepG2组与HepG2+AZD2858组培养48 h增殖率差异无统计学意义(P>0.05);X-HepG2+AZD2858组与X-HepG2组在0、2 Gy照射时存活率差异无统计学意义(P>0.05)。与X-HepG2组相比，X-HepG2+AZD2858组在4、6、8 Gy时存活率明显降低(P<0.05)。与同组0 Gy相比，2、4、6、8 Gy克隆细胞数明显减少(P<0.05);与同组2 Gy相比，4、6、8 Gy克隆细胞数明显减少(P<0.05);与同组4 Gy相比，6、8 Gy克隆细胞数明显减少(P<0.05)。与6 Gy相比，8 Gy X-HepG2+AZD2858组克隆细胞数明显减少(P<0.05)。与同Gy时X-HepG2组相比，X-HepG2+AZD2858组2、4、6、8 Gy克隆细胞数明显减少(P<0.05)。与同组0 Gy相比，两组2、4、6、8 Gy的ROS明显升高(P<0.05);与2 Gy相比，两组6、8 Gy的X-HepG2组ROS明显升高，4、6、8 Gy的X-HepG2+AZD2858组ROS明显升高(P<0.05);与同组4 Gy相比，两组6、8 Gy的ROS明显升高(P<0.05)。与X-HepG2组相比，X-HepG2+AZD2858组0、2、4、6、8 Gy的ROS明显升高(P<0.05)。不同Gy X射线照射HepG2,与0 Gy相比，4、6、8 Gy的Nrf2、HO-1,2 Gy的HO-1蛋白水平明显升高(P<0.05)。与2 Gy相比，4、6、8 Gy Nrf2、HO-1蛋白水平明显升高(P<0.05)。与4 Gy相比，6、8 Gy的Nrf2、HO-1蛋白水平明显升高(P<0.05)。与6 Gy相比，8 Gy的HO-1蛋白水平明显升高(P<0.05)。添加AZD2858后不同Gy X射线照射HepG2,与0、2、4 Gy相比，6、8 Gy的Nrf2、HO-1蛋白水平明显降低(P<0.05)。与6 Gy相比，8 Gy的Nrf2、HO-1蛋白水平明显降低(P<0.05)。与X-HepG2组相比，X-HepG2+AZD2858组0、2、4、6、8 Gy的Nrf2、HO-1、GSK-3蛋白水平均有统计学差异(P<0.05)。结论 AZD2858能下调Nrf2/ARE表达、促进HepG2中ROS产生、减少克隆数量，增强HepG2放疗敏感性的同时减缓细胞生存。
关键词：糖原合成酶激酶(GSK-3)抑制剂AZD2858;;核因子E2相关因子2;;抗氧化反应元件信号通路;;HepG2;;放疗敏感性
基金资助：贵州省卫生计生委科学技术基金项目(gzwjkj2017-1-093)
