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作者：彭思洋;黄建林;邱明星;
单位：西南医科大学附属医院泌尿外科;崇州市人民医院泌尿外科;四川省人民医院泌尿外科;
摘要：目的 探讨CircSNX6调节微小RNA(miR)-122-5p/基质金属蛋白酶(MMP)14轴对肾细胞癌(RCC)细胞放疗敏感性和免疫逃逸的影响。方法 实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测CircSNX6、miR-122-5p和MMP14 mRNA表达水平，筛选最佳干预细胞系；拉下实验(pull down)实验、双荧光素酶报告基因实验验证CircSNX6、MMP14与miR-122-5p靶向调控关系，CCK-8法测定细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平，克隆形成实验检测细胞克隆形成情况和放疗敏感性，Western印迹检测MMP14、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、程序性死亡配体(PD-L)1蛋白表达。结果 CircSNX6、MMP14在RCC细胞中表达明显升高，miR-122-5p表达明显降低(P<0.05),选择A498细胞进行后续研究；pull down实验、双荧光素酶报告基因实验证实，CircSNX6、MMP14与miR-122-5p存在靶向调控关系；干扰CircSNX6表达或过表达miR-122-5p可显著抑制A498细胞增殖和免疫逃逸，明显增加凋亡，明显提高放疗敏感性(P<0.05);抑制miR-122-5p表达或过表达MMP14可逆转干扰CircSNX6表达或过表达miR-122-5p对A498细胞增殖和免疫逃逸的抑制作用，明显减少凋亡，明显降低放疗敏感性(P<0.05)。结论 CircSNX6在RCC细胞中表达上调，干扰CircSNX6表达可通过调节miR-122-5p/MMP14轴，抑制细胞增殖和免疫逃逸，增加凋亡，提高放疗敏感性。
关键词：肾细胞癌;;放疗敏感性;;免疫逃逸;;CircSNX6;;微小RNA(miR)-122-5p;;基质金属蛋白酶14
基金资助：四川省人民医院临床研究及转化基金项目(2017LY14)
