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作者：张龙;王雷;张婕;雍雨;王兰;陈朗;
单位：川北医学院附属医院整形美容烧伤外科;川北医学院附属医院血液净化中心;
摘要：目的 探讨紫草素(Shikonin)对糖尿病足溃疡(DFU)大鼠溃疡面愈合的影响及其作用机制。方法 建立DFU大鼠模型，将大鼠分为Control组、DFU组、Shikonin组、agomir-NC组、miR-29b-3p-agomir组，给药14 d,苏木素-伊红(HE)染色观察溃疡面组织病理学变化，分别检测大鼠溃疡面愈合率、血糖、血脂和溃疡面组织白细胞介素(IL)-1、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平及miR-29b-3p、CD34、血管内皮生长因子(VEGF)A蛋白表达；双荧光素酶报告基因检测实验验证miR-29b-3p与VEGFA靶向关系。结果 DFU组溃疡面组织炎症细胞增多，有少量新生血管和胶原形成，与Control组比较，血清空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及溃疡组织IL-1、CRP、TNF-α水平及miR-29b-3p表达水平明显升高，溃疡面组织CD34、VEGFA表达明显降低(P<0.05);Shikonin组与agomir-NC组溃疡面组织肉芽组织形成明显，表现为大量成纤维细胞，形成新的毛细血管，炎性细胞浸润减少；与DFU组比较，Shikonin组血清FBG、TC、TG、LDL-C水平无明显变化(P<0.05),溃疡面组织IL-1、CRP、TNF-α水平及miR-29b-3p表达水平明显降低，溃疡面愈合率及溃疡面组织CD34、VEGFA表达明显升高(P<0.05);与agomir-NC组比较，miR-29b-3p-agomir组愈合较慢，成纤维细胞和新血管的形成明显减少，血清FBG、TC、TG、LDL-C,溃疡面愈合率及溃疡面组织IL-1、CRP、TNF-α水平明显升高，溃疡面组织CD34、VEGFA表达明显降低(P<0.05);Shikonin组与agomir-NC组各指标差异无统计学意义(P>0.05);双荧光素酶报告基因检测实验证实，miR-29b-3p靶向调控VEGFA表达。结论 紫草素通过下调miR-29b-3p表达，上调VEGFA表达抑制炎症反应，促进DFU大鼠溃疡面愈合。
关键词：紫草素;;糖尿病足溃疡;;微小RNA-29b-3p;;血管内皮生长因子A
基金资助：四川省卫生健康委员会医学科技项目(18PJ413)
