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作者：张连莲;郭红;张蕾;刘杰;周芬;张鑫红;齐慧生;
单位：唐山市工人医院呼吸与危重症医学一科;唐山市工人医院呼吸与危重症医学二科;
摘要：目的 探讨金银花多酚粗提物调节蛋白激酶B(AKT)/环磷腺苷效应元结合蛋白(CREB)信号通路对非小细胞肺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法 培养人非小细胞肺癌A549细胞，将A549细胞分为5组，对照组正常培养，其余4组经金银花多酚粗提物进行干预，分为低、中、高剂量组(100、800、1 500μg/ml金银花多酚粗提物干预细胞)、AKT激活剂(SC79)组(10μmol/L SC79+1 500μg/ml金银花多酚粗提物)。采用噻唑蓝(MTT)对A549细胞存活率进行测定；用5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷(Edu)法检测A549细胞增殖能力；流式细胞术检测A549细胞凋亡率；Transwell实验检测A549细胞迁移和侵袭能力；Western印迹检测AKT/CREB蛋白表达量。结果 与对照组相比较，中、低、高剂量组、SC79组非小细胞肺癌细胞的各时间点存活率、OD490值及增殖率、迁移和侵袭个数、N-钙黏蛋白(cadherin)、锌指蛋白(Snail)、p-AKT/AKT、p-CREB/CREB蛋白表达水平明显下降，A549细胞凋亡率、E-cadherin蛋白表达明显上升(P<0.05);与低剂量组相比较，中、高剂量组、SC79组非小细胞肺癌细胞各时间点存活率、OD490值及增殖率、N-cadherin、Snail蛋白表达、迁移和侵袭个数、p-AKT/AKT、p-CREB/CREB蛋白表达明显下降，A549细胞凋亡率、E-cadherin蛋白表达明显上升(P<0.05);与中剂量组相比较，高剂量组非小细胞肺癌细胞各时间点存活率、OD490值及增殖率、N-cadherin、Snail蛋白表达、迁移和侵袭个数、p-AKT/AKT、p-CREB/CREB蛋白表达水平显著下降，A549细胞凋亡率、E-cadherin蛋白表达明显上升(P<0.05);SC79组较高剂量组非小细胞肺癌细胞各时间点存活率、OD490值及增殖率、N-cadherin、Snail蛋白水平、迁移和侵袭个数、p-AKT/AKT、p-CREB/CREB蛋白表达明显上升，A549细胞凋亡率、E-cadherin蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论 采用金银花多酚粗提物对非小细胞肺癌进行干预，可阻滞AKT/CREB信号通路，诱导A549细胞凋亡，进一步抑制A549细胞迁移和侵袭，降低A549细胞存活率。
关键词：蛋白激酶B(AKT)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路;;迁移;;金银花多酚粗提物;;增殖;;侵袭;;细胞凋亡;;存活率
基金资助：2019年度河北省卫生和计划生育委员会科研基金项目(20191554)
