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作者：李平;吴玉彩;王玉路;
单位：濮阳医学高等专科学校;濮阳市人民医院肾内科;
摘要：目的 探讨川陈皮素(Nob)通过调节受体相互作用蛋白激酶(RIP)1-RIP3-下游底物混合谱系激酶结构域样假激酶(MLKL)通路介导的坏死性凋亡减轻慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾纤维化的作用机制。方法 将大鼠随机分为对照组、CRF组、Nob组、RIP1特异性抑制剂-坏死素(Nec)-1组、RIP3特异性抑制剂(GSK872)组。采用5/6肾切除术构建大鼠CRF模型，全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白(UTP)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平，苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色观察肾脏组织病理和纤维化情况，免疫组化观察Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、RIP1表达，Western印迹检测肾脏组织各蛋白表达。结果 相比于对照组，CRF组精神和食欲不振，肾脏组织出现肾小管间质损伤、嘌呤结晶、胶原沉积，24 h UTP、Scr、BUN、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、胶原容积分数(CVF)、α-平肌肌动蛋白(SMA)、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、RIP1、RIP3、p-MLKL/MLKL表达明显升高(P<0.05);相比于CRF组，Nob组、Nec-1组、GSK872组精神、饮食状况好转，肾小管间质损伤减轻，嘌呤结晶、胶原沉积减少，24 h UTP、Scr、BUN、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、CVF、α-SMA、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、RIP1、RIP3、p-MLKL/MLKL表达明显降低，其中Nob组改善最为显著(P<0.05)。结论 Nob能改善CRF大鼠肾纤维化，其作用机制可能与抑制RIP1-RIP3-MLKL通路介导的坏死性凋亡有关。
关键词：川陈皮素;;受体相互作用蛋白激酶(RIP)1-RIP3-下游底物混合谱系激酶结构域样假激酶(MLKL)通路;;坏死性凋亡;;慢性肾衰竭;;肾纤维化
基金资助：2020年度河南省医学科技攻关计划项目(LHGJ20200915)
